재발성/전이성 두경부 편평 세포 암종(PIPER)의 1차 치료로서 펨브롤리주맙(MK-3475) + 백금 및 젬시타빈에 대한 연구 (PIPER)

포함 기준:

1. 지역 요법으로 치료할 수 없는 것으로 간주되는 R/M HNSCC의 조직학적으로 확인된 진단에 대해 사전 동의서에 서명한 날에 최소 18세인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

   • 피험자는 재발성 또는 전이성 환경에서 이전에 전신 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 국소 진행성 질환에 대한 복합 치료의 일부로 제공되는 경우 동의 서명 전 6개월 이상 완료한 전신 요법이 허용됩니다.
   • 적합한 원발성 종양 위치는 구인두, 구강, 하인두 및 후두입니다.
   • 피험자는 비인두의 원발성 종양 위치가 없을 수 있습니다(모든 조직학).
2. 남성 참가자는 부록 3: 피임 지침 및 임신 테스트에 설명된 대로 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 프로토콜의 첫 번째 연구 치료제 투여부터 시작하여 치료 기간 동안 그리고 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 피임을 해야 합니다. 이 기간 동안 정자 기증에서.

3. 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3: 피임 지침 및 임신 테스트 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

   1. 부록 3: 피임 안내 및 임신 테스트에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 부록 3: 피임 안내 및 임신 검사의 피임 지침을 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 180일 동안 준수하는 데 동의하는 WOCBP.
4. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다. 참가자는 미래 생물의학 연구에 대한 동의도 제공할 수 있습니다. 다만, 피험자는 Future Biomedical Research에 참여하지 않고 본시험에 참여할 수 있다.
5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
6. 보관 또는 새로운 종양 조직은 관련 바이오마커를 평가하는 데 사용할 수 있어야 합니다. 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 새로 얻은 코어 바늘 또는 절제 생검이 보관된 조직보다 선호됩니다. 접근이 어렵거나 환자 안전 문제로 인해 새로 얻은 샘플을 얻을 수 없는 경우, 시험 등록 전 최대 3년의 파라핀 블록 또는 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 슬라이드 제출이 허용됩니다(두께 5미크론의 염색되지 않은 슬라이드 15개). ). 섹션 6.1.5 참조 조직 샘플 수집에 대한 완전한 정보를 위해.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 연구 개입의 첫 투여 전 7일 이내에 수행해야 합니다.

8. 다음 표(표 3)에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 표본은 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL
   • 혈소판 ≥100,000/µL
   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La
   • 크레아티닌 ≤1.5 × ULN
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
   • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN)
   • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN

제외 기준:

1. 치료 목적으로 투여되는 국소 요법에 적합한 질병이 있습니다.
2. 국부적으로 진행된 HNSCC에 대한 치유 목적의 치료 완료 후 6개월 이내에 진행성 질환이 있음.
3. 기대 수명이 3개월 미만인 환자.
4. 치료 할당 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 4 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
5. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PDL2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX40, CD137)에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.

6. 연구 치료 시작 전 4주 이내에 [키나아제 억제제 또는 기타 짧은 반감기 약물에 대한 더 짧은 간격을 고려할 수 있음] 이전에 시험용 제제를 포함한 전신 항암 요법을 받았습니다.

   참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 치료 또는 호르몬 대체가 필요한 내분비 관련 AE 등급 ≤2인 참가자가 자격이 있을 수 있습니다. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 참가자는 연구 개입을 시작하기 전에 절차 및/또는 수술로 인한 모든 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

7. 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
8. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.

9. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

   참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

10. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
11. 진행 중이거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있고 잠재적으로 완치 요법을 받은 참여자는 제외되지 않습니다.
12. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
13. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
14. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
15. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
16. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
18. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
19. 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
20. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
21. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
22. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.