Tutkimus pembrolitsumabista (MK-3475) Plus Platinasta ja gemsitabiinista toistuvan/metastaattisen pään ja kaulan okasolusyövän (PIPER) ensimmäisenä hoitona (PIPER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus histologisesti vahvistetun R/M HNSCC -diagnoosin kanssa, jota pidetään parantumattomana paikallisilla hoidoilla, otetaan mukaan tähän tutkimukseen:

   • Kohde ei ehkä ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa uusiutuvassa tai metastaattisessa tilanteessa. Systeeminen hoito, joka on päättynyt yli 6 kuukautta ennen suostumuksen allekirjoittamista, jos se annetaan osana paikallisesti edenneen taudin multimodaalista hoitoa, on sallittu.
   • Sopivat primaariset kasvainpaikat ovat suunielu, suuontelo, hypofarynx ja kurkunpää.
   • Tutkittavalla ei ehkä ole primaarista kasvaimen sijaintipaikkaa nenänielun alueella (mikä tahansa histologia).
2. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä, joka on kuvattu tämän protokollan liitteessä 3: Ehkäisyohjeet ja raskaustestaus alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta hoitojakson ajan ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytyä siitä. siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

3. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3: Ehkäisyohjeet ja raskaustesti), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten on määritelty liitteessä 3: Ehkäisyohjeet ja raskaustesti TAI
   2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteessä 3: Ehkäisyohjeet ja raskaustesti annettuja ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
4. Osallistuja (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja, jos sellainen on), joka haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen kokeeseen. Osallistuja voi myös antaa suostumuksen tulevaan biolääketieteelliseen tutkimukseen. Koehenkilö voi kuitenkin osallistua päätutkimukseen osallistumatta Future Biomedical Researchiin.
5. Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
6. Arkistoituja tai tuoreita kasvainkudoksia on oltava saatavilla relevanttien biomarkkerien arvioimiseksi. Äskettäin saatu ydinneula tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty, on parempi kuin arkistoitu kudos. Jos äskettäin saatuja näytteitä ei voida saada käsiksipääsemättömän tai potilasturvallisuuden vuoksi, parafiiniblokin tai formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) objektilasien toimittaminen enintään 3 vuoden ajalta ennen tutkimukseen ilmoittautumista on hyväksyttävää (15 värjäämätöntä objektilasia, joiden paksuus on 5 mikronia ). Katso kohta 6.1.5 saadaksesi täydelliset tiedot kudosnäytteiden keräämisestä.
7. Sillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.

8. Sinulla on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti (taulukko 3). Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL
   • Verihiutaleet ≥100 000/µl
   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/La
   • Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja)
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on sairaus, joka soveltuu paikallishoitoon parantavalla tarkoituksella.
2. Hänellä on etenevä sairaus kuuden kuukauden sisällä paikallisesti edenneen HNSCC:n parantavasti tarkoitetun hoidon päättymisestä.
3. Potilas, jonka odotettu elinajanodote on alle 3 kuukautta.
4. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon määräämistä (katso liite 4). Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
5. On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai antiPDL2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX40, CD137).

6. On saanut aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä [voisi harkita lyhyempää väliä kinaasiestäjille tai muille lyhyen puoliintumisajan lääkkeille] ennen tutkimushoidon aloittamista.

   Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ 1. luokkaan tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Osallistujat, joilla on hormonitoimintaan liittyvien haittavaikutusten aste ≤2 ja jotka vaativat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa, voivat olla kelpoisia. Huomautus: Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, osallistujan on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteestä ja/tai leikkauksen aiheuttamista komplikaatioista ennen tutkimuksen aloittamista.

7. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
8. Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua.

9. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta.

   Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

10. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
12. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
13. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
14. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu.
15. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
16. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
17. Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ).
18. Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
19. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
20. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
21. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
22. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.