En studie av Pembrolizumab (MK-3475) plus platina och gemcitabin som förstahandsbehandling av återkommande/metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (PIPER) (PIPER)

Inklusionskriterier:

1. Manliga/kvinnliga deltagare som är minst 18 år gamla på dagen för undertecknande av informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av R/M HNSCC som anses obotlig av lokala terapier kommer att inkluderas i denna studie:

   • Personen kanske inte har haft tidigare systemisk terapi administrerad i återkommande eller metastaserande miljö. Systemisk behandling som avslutades mer än 6 månader innan samtycke undertecknades om den ges som en del av multimodal behandling för lokalt avancerad sjukdom är tillåten.
   • De kvalificerade primära tumörplatserna är orofarynx, munhåla, hypofarynx och struphuvud.
   • Försökspersonen kanske inte har ett primärt tumörställe i nasofarynx (någon histologi).
2. En manlig deltagare måste gå med på att använda ett preventivmedel enligt beskrivning i bilaga 3: Preventivmedelsvägledning och graviditetstest av detta protokoll med början med den första dosen av studiebehandlingen under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

3. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3: Preventivmedelsvägledning och graviditetstest), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3: Preventivmedelsvägledning och graviditetstest ELLER
   2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen i Bilaga 3: Preventivmedelsvägledning och graviditetstestning under behandlingsperioden och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
4. Deltagaren (eller juridiskt godtagbar företrädare om tillämpligt) vill och kan ge skriftligt informerat samtycke för prövningen. Deltagaren kan också ge sitt samtycke till Future Biomedical Research. Försökspersonen får dock delta i huvudförsöket utan att delta i Future Biomedical Research.
5. Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
6. Arkiverade eller färska tumörvävnader måste finnas tillgängliga för att utvärdera relevanta biomarkörer. Nyligen erhållen kärnnål eller excisionsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats är att föredra framför arkiverad vävnad. Om nyligen erhållna prover inte kan erhållas på grund av otillgänglighet eller patientsäkerhet, är inlämning av paraffinblock eller formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) objektglas upp till 3 år före försöksregistrering acceptabelt (15 ofärgade objektglas med 5 mikron tjocklek ). Se avsnitt 6.1.5 för fullständig information om vävnadsprovet.
7. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention.

8. Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i följande tabell (tabell 3). Prover måste tas inom 10 dagar innan studieinsatsen påbörjas.

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/µL
   • Blodplättar ≥100 000/µL
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La
   • Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
   • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för deltagare med levermetastaser)
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

Exklusions kriterier:

1. Har sjukdom som är lämplig för lokal terapi administrerad med kurativ avsikt.
2. Har progressiv sjukdom inom sex månader efter avslutad kurativt avsedd behandling för lokoregionalt avancerad HNSCC.
3. Patient med en förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
4. En WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest inom 72 timmar före behandlingstilldelning (se bilaga 4). Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
5. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller antiPDL2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX40, CD137).

6. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor [kan överväga kortare intervall för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid] innan studiebehandlingen påbörjas.

   Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade. Deltagare med endokrina biverkningar Grad ≤2 som kräver behandling eller hormonersättning kan vara berättigade. Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste deltagaren ha återhämtat sig adekvat från ingreppet och/eller eventuella komplikationer från operationen innan studieinsatsen påbörjas.

7. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter start av studieintervention. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.
8. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåten.

9. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studieintervention.

   Obs: Deltagare som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

10. Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
11. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 5 åren. Deltagare med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
12. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildtagning (observera att den upprepade bildtagningen bör utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan krav på steroidbehandling för minst 14 dagar före första dos av studieintervention. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
13. Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
14. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
15. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
16. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
17. Har en känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
18. Har en känd historia av Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] detekteras). Obs: inga tester för hepatit B och hepatit C krävs såvida inte den lokala hälsomyndigheten har beordrat det.
19. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte ligger i deltagarens intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
20. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
21. Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av provbehandlingen.
22. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.