Eine Studie mit Pembrolizumab (MK-3475) plus Platin und Gemcitabin als First-Line-Behandlung von rezidivierendem/metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (PIPER) (PIPER)

Einschlusskriterien:

1. Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind und eine histologisch bestätigte Diagnose von R/M HNSCC haben, die durch lokale Therapien als unheilbar gilt, werden in diese Studie aufgenommen:

   • Das Subjekt hatte möglicherweise keine vorherige systemische Therapie, die in der rezidivierenden oder metastasierten Umgebung verabreicht wurde. Eine systemische Therapie, die mehr als 6 Monate vor der Unterzeichnung der Einwilligung abgeschlossen wurde, ist zulässig, wenn sie als Teil einer multimodalen Behandlung einer lokal fortgeschrittenen Erkrankung gegeben wird.
   • Die geeigneten primären Tumorlokalisationen sind Oropharynx, Mundhöhle, Hypopharynx und Larynx.
   • Das Subjekt hat möglicherweise keine primäre Tumorlokalisationsstelle des Nasopharynx (beliebige Histologie).
2. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, eine Verhütung gemäß Anhang 3: Kontrazeptive Hinweise und Schwangerschaftstests dieses Protokolls zu verwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studienbehandlung während des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung und unterlassen von der Samenspende während dieser Zeit.

3. Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 3: Hinweise zur Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstests), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

   1. Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß Definition in Anhang 3: Verhütungshinweise und Schwangerschaftstests ODER
   2. Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien in Anhang 3 zu befolgen: Verhütungsrichtlinien und Schwangerschaftstestswährend des Behandlungszeitraums und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
4. Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter), der bereit und in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben. Der Teilnehmer kann auch sein Einverständnis für Future Biomedical Research erteilen. Der Proband kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an Future Biomedical Research teilzunehmen.
5. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1 haben. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
6. Für die Auswertung relevanter Biomarker müssen archivierte oder frische Tumorgewebe zur Verfügung stehen. Eine neu gewonnene Stanznadel oder Exzisionsbiopsie einer zuvor nicht bestrahlten Tumorläsion wird archiviertem Gewebe vorgezogen. Wenn neu entnommene Proben aufgrund von Unzugänglichkeit oder Bedenken hinsichtlich der Patientensicherheit nicht entnommen werden können, ist die Einreichung von Paraffinblock- oder formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Objektträgern von bis zu 3 Jahren vor Studieneinschluss akzeptabel (15 ungefärbte Objektträger mit einer Dicke von 5 Mikrometern). ). Siehe Abschnitt 6.1.5 für vollständige Informationen über die Entnahme von Gewebeproben.
7. Haben Sie einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1. Die Bewertung der ECOG muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention durchgeführt werden.

8. Eine angemessene Organfunktion haben, wie in der folgenden Tabelle definiert (Tabelle 3). Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention entnommen werden.

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/µL
   • Blutplättchen ≥100.000/µl
   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/La
   • Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen)
   • International normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Krankheit, die für eine lokale Therapie geeignet ist, die mit kurativer Absicht verabreicht wird.
2. Fortschreitende Krankheit innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss der kurativ beabsichtigten Behandlung für lokoregional fortgeschrittenes HNSCC.
3. Patient mit einer erwarteten Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
4. Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Behandlungszuweisung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat (siehe Anhang 4). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
5. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PDL2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX40, CD137).

6. Hat vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen [könnte ein kürzeres Intervall für Kinase-Inhibitoren oder andere Medikamente mit kurzer Halbwertszeit in Betracht ziehen].

   Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein. Teilnehmer mit endokrin bedingten UE Grad ≤ 2, die eine Behandlung oder einen Hormonersatz erfordern, können förderfähig sein. Hinweis: Wenn der Teilnehmer eine größere Operation hatte, muss sich der Teilnehmer vor Beginn der Studienintervention angemessen von dem Eingriff und/oder etwaigen Komplikationen durch den Eingriff erholt haben.

7. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Eine 1-wöchige Auswaschung ist bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig.
8. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten. Die Verabreichung von abgetöteten Impfstoffen ist erlaubt.

9. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention verwendet.

   Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 4 Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

10. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
11. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 5 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Mammakarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ), die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
12. Hat bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Anzeichen einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
13. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
14. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
15. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis / interstitielle Lungenerkrankung.
16. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
18. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.
19. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
20. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
21. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
22. Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.