Uno studio su Pembrolizumab (MK-3475) più platino e gemcitabina come trattamento di prima linea del carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente/metastatico (PIPER) (PIPER)

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti di sesso maschile/femminile che hanno almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi istologicamente confermata di R/M HNSCC considerato incurabile dalle terapie locali saranno arruolati in questo studio:

   • Il soggetto potrebbe non aver ricevuto una precedente terapia sistemica somministrata nel contesto ricorrente o metastatico. È consentita la terapia sistemica che è stata completata più di 6 mesi prima della firma del consenso se somministrata come parte del trattamento multimodale per la malattia localmente avanzata.
   • Le posizioni tumorali primarie idonee sono l'orofaringe, la cavità orale, l'ipofaringe e la laringe.
   • Il soggetto potrebbe non avere un sito di localizzazione del tumore primario del rinofaringe (qualsiasi istologia).
2. Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3: Guida contraccettiva e test di gravidanza di questo protocollo a partire dalla prima dose del trattamento in studio durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.

3. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 3: Guida contraccettiva e test di gravidanza), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definita nell'Appendice 3: Guida contraccettiva e test di gravidanza OPPURE
   2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3: Guida contraccettiva e test di gravidanza durante il periodo di trattamento e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
4. Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione. Il partecipante può anche fornire il consenso per Future Biomedical Research. Tuttavia, il soggetto può partecipare alla sperimentazione principale senza partecipare a Future Biomedical Research.
5. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
6. I tessuti tumorali archiviati o freschi devono essere disponibili per la valutazione dei biomarcatori rilevanti. L'ago del nucleo appena ottenuto o la biopsia escissionale di una lesione tumorale non precedentemente irradiata è preferibile al tessuto archiviato. Se i nuovi campioni ottenuti non possono essere ottenuti a causa dell'inaccessibilità o della sicurezza del paziente, è accettabile l'invio di vetrini con blocco in paraffina o fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) fino a 3 anni prima dell'arruolamento nello studio (15 vetrini non colorati di 5 micron di spessore ). Fare riferimento alla Sezione 6.1.5 per informazioni complete sulla raccolta del campione di tessuto.
7. Avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.

8. Avere una funzione organica adeguata come definito nella tabella seguente (Tabella 3). I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio.

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/µL
   • Piastrine ≥100 000/µL
   • Emoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La
   • Creatinina ≤1,5 ​​× ULN
   • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per partecipanti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per i partecipanti con metastasi epatiche)
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

Criteri di esclusione:

1. Presenta una malattia adatta alla terapia locale somministrata con intento curativo.
2. - Ha una malattia progressiva entro sei mesi dal completamento del trattamento curativo previsto per l'HNSCC locoregionale avanzato.
3. Paziente con un'aspettativa di vita prevista inferiore a 3 mesi.
4. Un WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione del trattamento (vedi Appendice 4). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
5. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o antiPDL2 o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX40, CD137).

6. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane [potrebbe prendere in considerazione un intervallo più breve per gli inibitori della chinasi o altri farmaci a breve emivita] prima dell'inizio del trattamento in studio.

   Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei. I partecipanti con eventi avversi endocrini di grado ≤2 che richiedono trattamento o sostituzione ormonale possono essere ammissibili

7. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
8. - Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.

9. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.

   Nota: i partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

10. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 5 anni. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (p. es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
12. Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
13. Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
14. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
15. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso.
16. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
17. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
18. Ha una storia nota di infezione da virus dell'epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o attiva nota da virus dell'epatite C (definita come HCV RNA [qualitativo] rilevata). Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.
19. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
20. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
21. È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
22. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.