Um estudo de pembrolizumabe (MK-3475) mais platina e gencitabina como tratamento de primeira linha de carcinoma espinocelular recorrente/metastático de cabeça e pescoço (PIPER) (PIPER)

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino/feminino com pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de HNSCC R/M considerado incurável por terapias locais serão incluídos neste estudo:

   • O sujeito pode não ter recebido terapia sistêmica anterior administrada no cenário recorrente ou metastático. A terapia sistêmica que foi concluída mais de 6 meses antes da assinatura do consentimento, se administrada como parte do tratamento multimodal para doença localmente avançada, é permitida.
   • As localizações de tumores primários elegíveis são orofaringe, cavidade oral, hipofaringe e laringe.
   • O sujeito pode não ter um local de localização de tumor primário de nasofaringe (qualquer histologia).
2. Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3: Orientação Contraceptiva e Teste de Gravidez deste protocolo começando com a primeira dose do tratamento do estudo durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.

3. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 3: Orientação contraceptiva e teste de gravidez), não estiver amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

   1. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3: Orientação contraceptiva e teste de gravidez OU
   2. Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3: Orientação Contraceptiva e Teste de Gravidez durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.
4. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo. O participante também pode fornecer consentimento para pesquisas biomédicas futuras. No entanto, o sujeito pode participar do estudo principal sem participar da Future Biomedical Research.
5. Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
6. Tecidos tumorais de arquivo ou frescos devem estar disponíveis para avaliação de biomarcadores relevantes. A agulha grossa recém-obtida ou a biópsia excisional de uma lesão tumoral não previamente irradiada são preferidas ao tecido arquivado. Se amostras recém-obtidas não puderem ser obtidas devido à inacessibilidade ou preocupação com a segurança do paciente, o envio de lâminas em bloco de parafina ou fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) de até 3 anos antes da inscrição no estudo são aceitáveis ​​(15 lâminas não coradas de 5 mícrons de espessura ). Consulte a Seção 6.1.5 para obter informações completas sobre a coleta de amostras de tecido.
7. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.

8. Ter função de órgão adequada, conforme definido na tabela a seguir (Tabela 3). As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início da intervenção do estudo.

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/µL
   • Plaquetas ≥100 000/µL
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La
   • Creatinina ≤1,5 ​​× LSN
   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN para participantes com metástases hepáticas)
   • Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

Critério de exclusão:

1. Tem doença adequada para terapia local administrada com intenção curativa.
2. Tem doença progressiva dentro de seis meses após a conclusão do tratamento curativo para HNSCC locorregionalmente avançado.
3. Paciente com expectativa de vida inferior a 3 meses.
4. Um WOCBP que tenha um teste de gravidez de urina positivo dentro de 72 horas antes da alocação do tratamento (consulte o Apêndice 4). Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
5. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou antiPDL2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX40, CD137).

6. Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas [poderia considerar um intervalo mais curto para inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta] antes do início do tratamento do estudo.

   Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Os participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis. Participantes com EAs relacionados ao sistema endócrino Grau ≤2 que requerem tratamento ou reposição hormonal podem ser elegíveis Observação: Se o participante passou por uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente do procedimento e/ou de quaisquer complicações da cirurgia antes de iniciar a intervenção do estudo.

7. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
8. Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. A administração de vacinas mortas é permitida.

9. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo.

   Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 4 semanas após a última dose do agente experimental anterior.

10. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
11. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 5 anos. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
12. Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
13. Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
14. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
15. Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
16. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
17. Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
18. Tem uma história conhecida de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida do vírus da hepatite C (definida como HCV RNA [qualitativo] detectado). Observação: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local.
19. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
20. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
21. Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
22. Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.