Исследование пембролизумаба (MK-3475) плюс платина и гемцитабин в качестве терапии первой линии рецидивирующей/метастатической плоскоклеточной карциномы головы и шеи (PIPER) (PIPER)

Критерии включения:

1. В это исследование будут включены участники мужского/женского пола, которым на день подписания информированного согласия не менее 18 лет, с гистологически подтвержденным диагнозом R/M HNSCC, который считается неизлечимым с помощью местной терапии:

   • Субъект, возможно, не получал ранее системную терапию, назначаемую в условиях рецидива или метастазирования. Разрешена системная терапия, которая была завершена более чем за 6 месяцев до подписания согласия, если она проводится как часть мультимодального лечения местно-распространенного заболевания.
   • Подходящими локализациями первичной опухоли являются ротоглотка, полость рта, гортаноглотка и гортань.
   • Субъект может не иметь локализации первичной опухоли в носоглотке (любая гистология).
2. Участник мужского пола должен согласиться на использование противозачаточных средств, как подробно описано в Приложении 3: Рекомендации по контрацепции и тестирование на беременность настоящего протокола, начиная с первой дозы исследуемого препарата в течение периода лечения и в течение не менее 180 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться. от сдачи спермы в этот период.

3. Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 3: Рекомендации по контрацепции и тестирование на беременность), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

   1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3: Рекомендации по контрацепции и тестирование на беременность ИЛИ
   2. Женщина-женщина-женщина, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции, изложенным в Приложении 3: Рекомендации по контрацепции и тестирование на беременность, в течение периода лечения и в течение как минимум 180 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
4. Участник (или законный представитель, если применимо), желающий и способный дать письменное информированное согласие на исследование. Участник также может дать согласие на проведение будущих биомедицинских исследований. Однако субъект может участвовать в основном испытании, не участвуя в будущих биомедицинских исследованиях.
5. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
6. Архивные или свежие опухолевые ткани должны быть доступны для оценки соответствующих биомаркеров. Вновь полученная сердечная игла или эксцизионная биопсия опухолевого поражения, ранее не облученного, предпочтительнее архивированной ткани. Если новые образцы не могут быть получены из-за недоступности или соображений безопасности пациента, приемлема подача парафинового блока или фиксированных формалином, залитых парафином (FFPE) предметных стекол не позднее, чем за 3 года до включения в исследование (15 неокрашенных предметных стекол толщиной 5 микрон). ). См. раздел 6.1.5. для получения полной информации о сборе образцов тканей.
7. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна быть выполнена в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.

8. Иметь адекватную функцию органов, как определено в следующей таблице (таблица 3). Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследования.

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
   • Тромбоциты ≥100 000/мкл
   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л
   • Креатинин ≤1,5 ​​× ВГН
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для участников с уровнем общего билирубина >1,5 × ВГН
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для участников с метастазами в печень)
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов

Критерий исключения:

1. Имеет заболевание, подходящее для местной терапии, проводимой с лечебной целью.
2. Имеет прогрессирующее заболевание в течение шести месяцев после завершения лечебно-профилактического лечения местно-регионарно распространенного HNSCC.
3. Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев.
4. WOCBP, у которой положительный тест мочи на беременность в течение 72 часов до назначения лечения (см. Приложение 4). Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
5. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PDL2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX40, CD137).

6. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель [можно рассмотреть более короткий интервал для ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения] до начала исследуемого лечения.

   Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с невропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие. Участники с НЯ степени ≤2, связанными с эндокринной системой, требующие лечения или заместительной гормональной терапии, могут иметь право на участие.

7. Получил предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследовательского вмешательства. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
8. Получил живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается введение убитых вакцин.

9. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства.

   Примечание. Участники, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

10. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
11. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 5 лет. Не исключены участники с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или раком in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ), которые прошли потенциально излечивающую терапию.
12. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
13. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
14. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
15. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
16. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
17. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
18. Имеет известный анамнез гепатита В (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известного активного вируса гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]) инфекции. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местными органами здравоохранения.
19. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
20. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
21. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы пробного лечения.
22. Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.