En undersøgelse af Pembrolizumab (MK-3475) plus platin og gemcitabin som førstelinjebehandling af recidiverende/metastatisk hoved- og halspladecellekarcinom (PIPER) (PIPER)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige/kvindelige deltagere, som er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af R/M HNSCC, som anses for uhelbredelig af lokale terapier, vil blive tilmeldt denne undersøgelse:

   • Forsøgspersonen har muligvis ikke tidligere fået administreret systemisk terapi i recidiverende eller metastaserende omgivelser. Systemisk behandling, som blev afsluttet mere end 6 måneder før underskrivelse af samtykke, hvis givet som en del af multimodal behandling for lokalt fremskreden sygdom, er tilladt.
   • De kvalificerede primære tumorlokaliteter er oropharynx, mundhule, hypopharynx og larynx.
   • Forsøgspersonen har muligvis ikke et primært tumorlokationssted i nasopharynx (enhver histologi).
2. En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3: Præventionsvejledning og graviditetstest af denne protokol begyndende med den første dosis af undersøgelsesbehandlingen gennem behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra fra at donere sæd i denne periode.

3. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3: Præventionsvejledning og graviditetstest), ikke ammer, og mindst én af følgende forhold gælder:

   1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3: Præventionsvejledning og graviditetstest ELLER
   2. En WOCBP, der indvilliger i at følge præventionsvejledningen i bilag 3: Præventionsvejledning og graviditetstest i løbet af behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
4. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant), er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget. Deltageren kan også give samtykke til Future Biomedical Research. Forsøgspersonen kan dog deltage i hovedforsøget uden at deltage i Future Biomedical Research.
5. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
6. Arkiveret eller frisk tumorvæv skal være tilgængeligt til evaluering af relevante biomarkører. Nyligt opnået kernenål eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet, foretrækkes frem for arkiveret væv. Hvis nyindhentede prøver ikke kan opnås på grund af utilgængelighed eller patientsikkerhed, er indsendelse af paraffinblok eller formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) objektglas i op til 3 år før forsøgsregistrering acceptable (15 ufarvede objektglas med en tykkelse på 5 mikron) ). Se afsnit 6.1.5 for fuldstændig information om vævsprøveindsamlingen.
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention.

8. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel (tabel 3). Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesintervention.

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL
   • Blodplader ≥100 000/µL
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La
   • Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltagere med levermetastaser)
   • Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte brug af antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

1. Har sygdom, der er egnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt.
2. Har progressiv sygdom inden for seks måneder efter afslutning af kurativt tilsigtet behandling for lokoregionalt fremskreden HNSCC.
3. Patient med en forventet levetid på mindre end 3 måneder.
4. En WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest inden for 72 timer før tildeling af behandling (se bilag 4). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
5. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller antiPDL2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137).

6. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger [kunne overveje kortere interval for kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid] før start af studiebehandling.

   Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede. Deltagere med endokrin-relaterede AE'er Grad ≤2, der kræver behandling eller hormonudskiftning, kan være berettigede. Bemærk: Hvis deltageren fik foretaget en større operation, skal deltageren være kommet sig tilstrækkeligt fra proceduren og/eller eventuelle komplikationer fra operationen, før undersøgelsesinterventionen påbegyndes.

7. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
8. Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt.

9. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention.

   Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

10. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 5 år. Deltagere med basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
12. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
13. Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
14. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
15. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
16. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
17. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
18. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
19. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
20. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
21. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
22. Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.