En studie av Pembrolizumab (MK-3475) pluss platina og gemcitabin som førstelinjebehandling av tilbakevendende/metastaserende plateepitelkarsinom i hode og hals (PIPER) (PIPER)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av R/M HNSCC som anses som uhelbredelig av lokale terapier, vil bli registrert i denne studien:

   • Pasienten kan ikke ha hatt tidligere systemisk terapi administrert i tilbakevendende eller metastatiske omgivelser. Systemisk terapi som ble fullført mer enn 6 måneder før samtykke ble underskrevet dersom gitt som en del av multimodal behandling for lokalt avansert sykdom er tillatt.
   • De kvalifiserte primærtumorlokasjonene er orofarynx, munnhule, hypopharynx og larynx.
   • Pasienten har kanskje ikke et primært tumorlokaliseringssted i nasofarynx (enhver histologi).
2. En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3: Prevensjonsveiledning og graviditetstesting av denne protokollen som starter med den første dosen av studiebehandlingen gjennom behandlingsperioden og i minst 180 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen og avstå fra fra å donere sæd i denne perioden.

3. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3: Prevensjonsveiledning og graviditetstesting), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

   1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3: Prevensjonsveiledning og graviditetstesting ELLER
   2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3: Prevensjonsveiledning og graviditetstesting i løpet av behandlingsperioden og i minst 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
4. Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) som er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for prøven. Deltakeren kan også gi samtykke til Future Biomedical Research. Forsøkspersonen kan imidlertid delta i hovedforsøket uten å delta i Future Biomedical Research.
5. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
6. Arkivert eller ferskt tumorvev må være tilgjengelig for evaluering av relevante biomarkører. Nylig oppnådd kjernenål eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt er foretrukket fremfor arkivert vev. Hvis nyinnhentede prøver ikke kan oppnås på grunn av utilgjengelighet eller bekymring for pasientsikkerhet, aksepteres innsending av parafinblokk eller formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) objektglass i opptil 3 år før prøveregistrering (15 ufargede objektglass på 5 mikron i tykkelse ). Se avsnitt 6.1.5 for fullstendig informasjon om vevsprøvesamlingen.
7. Ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1. ECOG-evaluering skal utføres innen 7 dager før den første dosen med studieintervensjon.

8. Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i følgende tabell (tabell 3). Prøver må tas innen 10 dager før start av studieintervensjon.

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/µL
   • Blodplater ≥100 000/µL
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La
   • Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for deltakere med levermetastaser)
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

1. Har sykdom som er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt.
2. Har progredierende sykdom innen seks måneder etter fullføring av kurativt tiltenkt behandling for lokoregionalt avansert HNSCC.
3. Pasient med forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
4. En WOCBP som har en positiv uringraviditetstest innen 72 timer før behandlingstildeling (se vedlegg 4). Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
5. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller antiPDL2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137).

6. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker [kan vurdere kortere intervall for kinasehemmere eller andre medikamenter med kort halveringstid] før start av studiebehandling.

   Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert. Deltakere med endokrin-relaterte bivirkninger grad ≤2 som krever behandling eller hormonerstatning kan være kvalifisert. Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må deltakeren ha kommet seg tilstrekkelig etter prosedyren og/eller eventuelle komplikasjoner fra operasjonen før studieintervensjonen starter.

7. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
8. Har mottatt en levende vaksine eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Administrering av drepte vaksiner er tillatt.

9. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen med studieintervensjon.

   Merk: Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.

10. Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
11. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 5 årene. Deltakere med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke ekskludert.
12. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildediagnostikk (merk at gjentatt bildediagnostikk bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
13. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
14. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
15. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
16. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
17. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
18. Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
19. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
20. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
21. Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
22. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.