Badanie pembrolizumabu (MK-3475) plus platyna i gemcytabina jako leczenia pierwszego rzutu nawracającego/przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (PIPER) (PIPER)

Kryteria przyjęcia:

1. Do tego badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają co najmniej 18 lat z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem R/M HNSCC, które jest uważane za nieuleczalne przy zastosowaniu terapii miejscowych:

   • Pacjent mógł nie mieć wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej stosowanej w przypadku nawrotu lub przerzutów. Dopuszczalna jest terapia systemowa zakończona wcześniej niż 6 miesięcy przed podpisaniem zgody, jeżeli jest prowadzona w ramach multimodalnego leczenia choroby miejscowo zaawansowanej.
   • Kwalifikujące się lokalizacje guza pierwotnego to część ustna gardła, jama ustna, gardło dolne i krtań.
   • Podmiot może nie mieć ogniska pierwotnego guza w nosogardzieli (jakakolwiek histologia).
2. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3: Wytyczne dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych niniejszego protokołu, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez cały okres leczenia i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce badanego leku oraz powstrzymać się od oddania nasienia w tym okresie.

3. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3: Wskazówki dotyczące antykoncepcji i testy ciążowe), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3: Wskazówki dotyczące antykoncepcji i testów ciążowych LUB
   2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3: Wskazówki dotyczące antykoncepcji i testy ciążowe w okresie leczenia i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
4. Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) chce i może wyrazić pisemną świadomą zgodę na badanie. Uczestnik może również wyrazić zgodę na przyszłe badania biomedyczne. Uczestnik może jednak uczestniczyć w badaniu głównym bez udziału w przyszłych badaniach biomedycznych.
5. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
6. Do oceny odpowiednich biomarkerów muszą być dostępne archiwalne lub świeże tkanki guza. Świeżo uzyskana biopsja gruboigłowa lub biopsja wycinająca zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej naświetlana, jest preferowana w stosunku do tkanki archiwalnej. Jeśli nie można uzyskać nowo uzyskanych próbek ze względu na niedostępność lub obawy dotyczące bezpieczeństwa pacjenta, dopuszczalne jest przedłożenie bloczków parafinowych lub utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie preparatów (FFPE) sprzed maksymalnie 3 lat przed włączeniem do badania (15 niewybarwionych preparatów o grubości 5 mikronów) ). Patrz Sekcja 6.1.5 aby uzyskać pełne informacje na temat pobierania próbek tkanek.
7. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.

8. Mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono w poniższej tabeli (Tabela 3). Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej.

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl
   • Płytki krwi ≥100 000/µL
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/la
   • Kreatynina ≤1,5 ​​× GGN
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
   • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby)
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

Kryteria wyłączenia:

1. Ma chorobę, która nadaje się do terapii miejscowej podawanej z zamiarem wyleczenia.
2. Ma postępującą chorobę w ciągu sześciu miesięcy od zakończenia leczenia ukierunkowanego na wyleczenie lokoregionalnie zaawansowanego HNSCC.
3. Pacjent z oczekiwaną długością życia poniżej 3 miesięcy.
4. WOCBP, u którego wynik testu ciążowego z moczu był dodatni w ciągu 72 godzin przed przydziałem do leczenia (patrz Załącznik 4). Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
5. Otrzymał wcześniejszą terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub antyPDL2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX40, CD137).

6. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni [można rozważyć krótszy odstęp między inhibitorami kinazy lub innymi lekami o krótkim okresie półtrwania] przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

   Uwaga: uczestnicy musieli wyzdrowieć ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Uczestnicy z neuropatią stopnia ≤2 mogą się kwalifikować. Kwalifikują się uczestnicy, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z układem hormonalnym stopnia ≤2 wymagające leczenia lub hormonalnej wymiany hormonalnej. Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musi on odpowiednio wyzdrowieć po zabiegu i/lub po wszelkich komplikacjach związanych z zabiegiem przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania.

7. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc. Dozwolone jest 1-tygodniowe wypłukiwanie w przypadku radioterapii paliatywnej (≤2 tygodnie radioterapii) w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
8. Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dozwolone jest podawanie zabitych szczepionek.

9. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego czynnika lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji.

   Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

10. Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczniczą terapię, nie są wykluczeni.
12. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badania przesiewowego), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia sterydami w celu co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
13. Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
14. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
15. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
16. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
17. Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
18. Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]). Uwaga: nie są wymagane żadne testy na zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby typu C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.
19. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
20. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
21. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego.
22. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.