切除可能なステージ II-IIIB の患者に対するネオアジュバント療法としてのアテゾリズマブとプラチナベースの化学療法の併用

包含基準:

• この研究のために選択された適格な被験者は、次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. 試験関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームド コンセントに署名します。
  2. 年齢 18 歳以上 75 歳以下。性別に制限はありません。
  3. 以前に未治療で、組織学的に確認された切除可能なステージ II、IIIA、IIIB (N2) (AJCC ステージ VIII) NSCLC; cTNM の病期は、PET-CT または病理学的生検によって確認できます。切除可能なステージ II の非小細胞肺がんは、資格のある胸部外科医によって評価される根治的切除と定義されます。ステージ III の非小細胞肺がんの集学的診断と治療に関するエキスパート コンセンサス (2019 年版) で定義されているように、切除可能であり、潜在的に切除可能であること。 IIIA (N0-1)、N2 およびいくつかの T4 (隣接する葉に存在する衛星結節) N1 を伴ういくつかの単一ステーション縦隔リンパ節転移を含む切除可能。切除可能な一部の病期 IIIA および IIIB を含み、単一ステーション N2 縦隔リンパ節の短径が 3 cm 未満の病期 IIIA NSCLC、切除可能な T3 または T4 中央腫瘍を含む。病理学的穿刺の検証には、純粋なスリガラス陰影 (GGO) ではなく、固形/固形肺結節を強くお勧めします。
  4. 扁平上皮癌と診断された患者は遺伝子検査を必要とせず、EGFR、ALK、またはROS1の検査で陽性である場合、除外基準と見なされます。それらが腺癌である場合、少なくともEGFR、ALKおよびROS1を含む遺伝子検査を受ける必要があり、許容される検出方法はARMSまたはNGSであり、NGSはcFDA承認キットです。
  5. -固形腫瘍バージョン1.1の応答評価基準による測定可能な疾患;
  6. 20 の組織切片 (厚さ 4 ～ 6 ミクロン) は、バイオマーカー評価のために登録前に提出する必要があります (腫瘍組織サンプルは、登録前 3 か月以内に取得された新鮮または保存サンプルでなければなりません。新鮮な組織は、中空針吸引、切除、または切開による生検標本でなければなりません。 );
  7. ECOG スコア 0-1;
  8. 良好な臓器機能: (1) 血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/μL;血小板≧100,000/μL;ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/L; (2) 腎臓: 血清クレアチニンが ULN の 1.5 倍以下、または計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) が 60 mL/分以上 (Cock-Gault 式を使用); （3）肝臓：総ビリルビン≤1.5×ULN、または総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える被験者の場合、直接ビリルビンは正常範囲内です。 -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5×ULN; (4) 内分泌系: 甲状腺刺激ホルモン (TSH) は正常範囲内です。 注: TSH がベースラインで正常範囲内にない場合、T3 と遊離 T4 が正常範囲内にある場合、被験者は依然として選択基準を満たすことができます。 (5) 凝固機能：国際標準化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≦1.5×ULN、但し、以下を除く：抗凝固療法を受けている被験者、PTまたはaPTTが提案された使用範囲内である限り抗凝固薬の; (6) 心機能検査: ベースライン心電図では、PR 間隔の延長または房室ブロックは示されませんでした。
  9. 総肺機能は、外科医の評価によると、提案された肺切除手術に耐えることができます。
  10. 女性は、研究中および研究終了後6か月以内に避妊手段（子宮内避妊器具（IUD）、避妊薬またはコンドームなど）を使用することに同意する必要があります。 -血清または尿の妊娠検査は、研究に参加する前の7日以内に陰性であり、非授乳患者でなければなりません;男性は、研究中および研究期間の終了後6か月以内に避妊手段を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 次の基準を満たす被験者は、この研究に選択できません。

  1. 病理組織学は、神経内分泌癌および肉腫様腫瘍です。
  2. 局所的に進行した切除不能または転移性疾患の存在; III 期非小細胞肺癌を含む切除不能 集学的診断および治療の専門家コンセンサス (2019 年版) で定義された切除不能、部分的 IIIA、IIIB、およびすべての IIIC を含み、通常はシングルステーション N2 縦隔リンパ節の短径 ≥ 3 cm またはマルチステーション融合して塊になったリンパ節 (CT リンパ節の短径 ≥ 2 cm) N2、食道、心臓、大動脈、肺静脈 T4 およびすべての N3 に浸潤。
  3. 既知の EGFR 変異または ALK、ROS1 転座、非扁平上皮がんの対象者は、EGFR、ALK、および ROS1 の変異状態を明らかにする必要があります。
  4. -治験薬による治療を含む全身抗がん療法で以前に治療された初期段階のNSCLC;
  5. -ステロイド療法を必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴、またはステロイド療法を必要とする現在の肺炎/間質性肺疾患;
  6. -活動性結核の既知の病歴;
  7. -全身治療を必要とする既知の活動性感染;
  8. -既知または疑われる自己免疫疾患または免疫不全の被験者。例外：甲状腺機能低下症の病歴のある患者、ホルモン療法が必要ない場合、または生理学的用量のホルモン補充療法を受けている場合。血糖値が制御されている安定したI型糖尿病の被験者;
  9. -活動性のB型肝炎（B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]検査結果が陽性であり、HBV-DNA検査値が研究施設の検査室の正常値の上限よりも高いと定義）またはC型肝炎（C型肝炎ウイルス陽性と定義）の被験者スクリーニング期間中の表面抗体[HCsAb]検査結果および陽性HCV-RNA検査結果);
  10. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（既知のHIV抗体陽性）;
  11. 初回接種前30日以内の生ワクチン。 おたふくかぜ、風疹、はしか、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG) および腸チフスワクチン (不活化ウイルスワクチンは許可されています);
  12. -グレード2以上の末梢神経障害がある;
  13. -PD-1 / PD-L1薬による以前の治療またはT細胞受容体を標的とする別の薬（CTLA-4、OX-40など）による治療;
  14. -次のような重度および/または制御されていない疾患のある患者：（1）不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、無作為化前6か月以内の心筋梗塞、重度の制御されていない不整脈;血圧コントロールが不十分な患者 (収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg); (2) 活動性または制御不能な重度の感染; (3) 肝硬変、非代償性肝疾患、慢性活動性肝炎などの肝疾患。 (4) 糖尿病のコントロール不良 (空腹時血糖 (FBG) > 10 mmol/L); (5) 尿ルーチンは、尿タンパク質≧ + + を示し、24 時間尿タンパク質 > 1.0g を確認した。 (6) 精神科の薬物乱用の既往があり、やめられない、または精神障害;
  15. -最初の治験薬治療の2回前の免疫抑制薬の使用、局所グルココルチコイドまたは全身グルココルチコイドを除く10 mg /日以下のプレドニゾンまたは同等の用量の他のグルココルチコイド;
  16. 妊娠中または授乳中の女性;
  17. 非精神疾患または身体疾患（感染症など）のために不法に投獄または強制拘禁されている受刑者。
  18. 出血傾向のある患者（活動性胃腸潰瘍など）または抗凝固剤またはワルファリン、ヘパリンまたはその類似体などのビタミンK拮抗薬による治療;
  19. -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴;
  20. 研究者の判断によると、患者の安全を深刻に危険にさらしたり、患者の研究の完了に影響を与える付随疾患があります。