Atezolizumab w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie jako terapia neoadiuwantowa u pacjentów z resekcyjnym stadium II-IIIB

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikujący się uczestnicy wybrani do tego badania muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

  1. Podpisać pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
  2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat; Brak ograniczeń co do płci;
  3. Wcześniej nieleczony, potwierdzony histologicznie możliwy do usunięcia NSCLC w stadium II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC w stadium VIII); stadium cTNM można potwierdzić za pomocą PET-CT lub biopsji patologicznej; resekcyjny niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium II jest definiowany jako radykalna resekcja w ocenie wykwalifikowanego chirurga klatki piersiowej; resekcyjny to resekcyjny i potencjalnie resekcyjny, zgodnie z definicją zawartą w Konsensusie ekspertów w sprawie multidyscyplinarnej diagnostyki i leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium III (wersja z 2019 r.); resekcyjne obejmuje IIIA (N0-1), niektóre jednostanowiskowe przerzuty do węzłów chłonnych śródpiersia z N2 i niektóre T4 (guzki satelitarne obecne w sąsiednich płatach) N1; potencjalnie resekcyjne obejmuje niektóre stopnie zaawansowania IIIA i IIIB, w tym pojedyncze stacje N2 śródpiersia o małej średnicy < 3 cm NSCLC w stadium IIIA, potencjalnie resekcyjne guzy centralne T3 lub T4; Stanowczo zaleca się lite/lite guzki płucne, a nie czyste zmętnienie typu matowego szkła (GGO);
  4. Pacjenci ze zdiagnozowanym rakiem kolczystokomórkowym nie wymagają badań genetycznych, a jeśli uzyskają pozytywny wynik testu na obecność EGFR, ALK lub ROS1, są uznawani za kryteria wykluczenia; jeśli są gruczolakorakiem, muszą zostać poddane testom genetycznym zawierającym co najmniej EGFR, ALK i ROS1, a akceptowalną metodą wykrywania jest ARMS lub NGS, z których NGS jest zestawem zatwierdzonym przez cFDA;
  5. Mierzalna choroba za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1;
  6. Dwadzieścia skrawków tkanek (o grubości 4-6 mikronów) należy przedłożyć przed włączeniem do oceny biomarkerów (próbki tkanki nowotworowej muszą być świeże lub archiwalne próbki pobrane w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; świeże tkanki muszą być próbkami biopsyjnymi uzyskanymi przez aspirację wydrążoną igłą, resekcję lub nacięcie) );
  7. Wynik ECOG 0-1;
  8. Prawidłowa czynność narządów: (1) hematologia: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl; płytki krwi ≥ 100 000/μl; hemoglobina ≥ 9,0 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l; (2) nerki: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min (przy użyciu wzoru Cocka-Gaulta); (3) wątroba: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN lub u osób z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 × ULN bilirubina bezpośrednia mieści się w granicach normy; AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 × GGN; (4) układ hormonalny: hormon tyreotropowy (TSH) mieści się w granicach normy. Uwaga: jeśli TSH nie mieści się w normalnym zakresie na początku badania, jeśli T3 i wolna T4 mieszczą się w normalnym zakresie, wówczas pacjent nadal może spełniać kryteria włączenia; (5) Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, z wyjątkiem: osób otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w proponowanym zakresie stosowania leków przeciwzakrzepowych; (6) Badania czynności serca: wyjściowe EKG nie wykazało wydłużenia odstępu PR ani bloku przedsionkowo-komorowego;
  9. Całkowita czynność płuc może wytrzymać proponowaną operację pneumonektomii, zgodnie z oceną chirurga;
  10. Kobiety powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania; wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu jest ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i muszą to być pacjentki niekarmiące; mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które spełniają następujące kryteria, nie mogą zostać wybrane do tego badania:

  1. Histopatologia to rak neuroendokrynny i guz sarkomatoidalny;
  2. Obecność miejscowo zaawansowanej choroby nieoperacyjnej lub z przerzutami; nieoperacyjny, w tym niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium III, multidyscyplinarna diagnostyka i leczenie, konsensus ekspertów (wersja z 2019 r.) zdefiniowany jako nieoperacyjny, w tym częściowy IIIA, IIIB i wszystkie IIIC, zwykle obejmujący jednostanowiskowe węzły chłonne śródpiersia N2 o małej średnicy ≥ 3 cm lub wielostanowiskowy węzły chłonne zrośnięte w masę (węzły chłonne TK o małej średnicy ≥ 2 cm) N2, naciekające przełyk, serce, aortę, żyły płucne T4 i wszystkie N3;
  3. Pacjenci ze znanymi mutacjami EGFR lub translokacjami ALK, ROS1, pacjenci z rakiem niepłaskonabłonkowym muszą wyjaśnić status mutacji EGFR, ALK i ROS1;
  4. NSCLC we wczesnym stadium leczony wcześniej ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową, w tym leczeniem badanymi lekami;
  5. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc wymagającej leczenia sterydami lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagająca leczenia sterydami;
  6. Znana historia czynnej gruźlicy;
  7. Znana aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego;
  8. Każda osoba ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub niedoborem odporności, z wyjątkiem: pacjentów z niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, jeśli terapia hormonalna nie jest wymagana lub otrzymują fizjologiczne dawki hormonalnej terapii zastępczej; osobników ze stabilną cukrzycą typu I, u których poziom glukozy we krwi jest kontrolowany;
  9. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (zdefiniowanym jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i wartościami testu HBV-DNA powyżej górnej granicy normy laboratorium ośrodka badawczego) lub zapaleniem wątroby typu C (zdefiniowanym jako dodatni wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C) wyniki testu na przeciwciała powierzchniowe [HCsAb] oraz dodatnie wyniki testu na obecność HCV-RNA w okresie przesiewowym);
  10. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (znany pozytywny wynik przeciwciał przeciwko HIV);
  11. Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką. W tym między innymi: szczepionki przeciwko śwince, różyczce, odrze, ospie wietrznej/półpaścowi, żółtej gorączce, wściekliźnie, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i durowi brzusznemu (dozwolone są inaktywowane szczepionki wirusowe);
  12. mają neuropatię obwodową stopnia ≥ 2;
  13. wcześniejsze leczenie lekami PD-1/PD-L1 lub leczenie innym lekiem ukierunkowanym na receptor limfocytów T (takim jak CTLA-4, OX-40 itp.);
  14. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami, takimi jak: (1) niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, ciężka niekontrolowana arytmia; pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe > 90 mmHg); (2) aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja; (3) choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby; (4) słaba kontrola cukrzycy (glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/L); (5) badanie moczu wykazało białko w moczu ≥ + + i potwierdzone dobowe białko w moczu > 1,0 g; (6) historia psychiatrycznego nadużywania narkotyków i nie może rzucić palenia lub zaburzeń psychicznych;
  15. Stosowanie leków immunosupresyjnych 2 razy przed pierwszym leczeniem badanym lekiem, z wyłączeniem glikokortykosteroidów miejscowych lub ogólnoustrojowych w dawce nie większej niż 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnych dawek innych glukokortykoidów;
  16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
  17. Więźniowie, którzy są bezprawnie osadzeni w więzieniu lub przymusowo przetrzymywani z powodu chorób innych niż psychiczne lub chorób fizycznych (takich jak choroby zakaźne);
  18. Pacjenci ze skłonnością do krwawień (takich jak czynna choroba wrzodowa przewodu pokarmowego) lub leczeni lekami przeciwzakrzepowymi lub antagonistami witaminy K, takimi jak warfaryna, heparyna lub jej analogi;
  19. Historia alergii do badania składników leku;
  20. W ocenie badacza występują choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ukończenie przez pacjenta badania.