Atezolizumab in combinazione con chemioterapia a base di platino come terapia neoadiuvante per pazienti con stadio resecabile II-IIIB

Criterio di inclusione:

• I soggetti idonei selezionati per questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  1. Firmare il consenso informato scritto prima di implementare qualsiasi procedura relativa allo studio;
  2. Età ≥18 anni e ≤75 anni; Nessun limite sul genere;
  3. NSCLC in stadio II, IIIA, IIIB (N2) (stadio VIII AJCC) resecabile precedentemente non trattato, confermato istologicamente; lo stadio cTNM può essere confermato mediante PET-TC o biopsia patologica; il carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II resecabile è definito come resezione radicale valutata da un chirurgo toracico qualificato; resecabile è resecabile e potenzialmente resecabile come definito dall'Expert Consensus on Multidisciplinary Diagnosis and Treatment of Stage III Non-small Cell Lung Cancer (versione 2019); resecabile include IIIA (N0-1), alcune metastasi linfonodali mediastiniche a stazione singola con N2 e alcune T4 (noduli satelliti presenti nei lobi adiacenti) N1; potenzialmente resecabile comprende alcuni stadi IIIA e IIIB, compreso il linfonodo mediastinico N2 a stazione singola con diametro corto < 3 cm NSCLC in stadio IIIA, tumori centrali T3 o T4 potenzialmente resecabili; Noduli polmonari solidi/solidi, non pura opacità a vetro smerigliato (GGO), sono fortemente raccomandati per la verifica patologica della puntura;
  4. I pazienti con diagnosi di carcinoma a cellule squamose non richiedono test genetici e, se risultano positivi per EGFR, ALK o ROS1, sono considerati criteri di esclusione; se sono adenocarcinomi, devono essere sottoposti a test genetici contenenti almeno EGFR, ALK e ROS1 e il metodo di rilevamento accettabile è ARMS o NGS, di cui NGS è un kit approvato dalla cFDA;
  5. Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1;
  6. Venti sezioni di tessuto (4-6 micron di spessore) devono essere presentate prima dell'arruolamento per la valutazione dei biomarcatori (i campioni di tessuto tumorale devono essere campioni freschi o di archivio ottenuti entro 3 mesi prima dell'arruolamento; i tessuti freschi devono essere campioni bioptici mediante aspirazione con ago cavo, resezione o incisione );
  7. punteggio ECOG 0-1;
  8. Buona funzionalità degli organi: (1) ematologia: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL; piastrine ≥ 100.000/μL; emoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L; (2) rene: creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 60 mL/min (utilizzando la formula di Cock-Gault); (3) fegato: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN o per i soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 × ULN, la bilirubina diretta rientra nei limiti normali; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; (4) sistema endocrino: l'ormone stimolante la tiroide (TSH) rientra nei limiti normali. Nota: se il TSH non rientra nell'intervallo normale al basale, se T3 e T4 libero rientrano nell'intervallo normale, il soggetto può comunque soddisfare i criteri di inclusione; (5) Funzione della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, eccetto: soggetti in terapia anticoagulante, purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo di utilizzo proposto di farmaci anticoagulanti; (6) Test di funzionalità cardiaca: l'ECG basale non mostrava prolungamento dell'intervallo PR o blocco atrioventricolare;
  9. La funzione polmonare totale può sopportare l'intervento di pneumonectomia proposto secondo la valutazione del chirurgo;
  10. Le donne devono accettare di utilizzare misure contraccettive (come dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivi o preservativi) durante lo studio ed entro 6 mesi dopo la fine dello studio; il test di gravidanza su siero o urina è negativo entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio e devono essere pazienti non in allattamento; gli uomini devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante lo studio ed entro 6 mesi dopo la fine del periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• I soggetti che soddisfano i seguenti criteri non possono essere selezionati per questo studio:

  1. L'istopatologia è carcinoma neuroendocrino e tumore sarcomatoide;
  2. La presenza di malattia localmente avanzata non resecabile o metastatica; non resecabile compreso il cancro del polmone non a piccole cellule in stadio III diagnosi multidisciplinare e consenso degli esperti di trattamento (versione 2019) definito non resecabile, inclusi IIIA parziale, IIIB e tutto IIIC, di solito inclusi linfonodi mediastinici N2 a singola stazione di diametro corto ≥ 3 cm o multistazione linfonodi fusi in una massa (TC linfonodi di diametro corto ≥ 2 cm) N2, che invadono esofago, cuore, aorta, vene polmonari T4 e tutto N3;
  3. I soggetti con mutazioni note di EGFR o ALK, traslocazioni di ROS1, i soggetti con carcinoma a cellule non squamose devono chiarire lo stato delle mutazioni di EGFR, ALK e ROS1;
  4. NSCLC in stadio iniziale precedentemente trattato con terapia antitumorale sistemica, compreso il trattamento con agenti sperimentali;
  5. Storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che richieda terapia steroidea, o polmonite/malattia polmonare interstiziale in corso che richieda terapia steroidea;
  6. Storia nota di tubercolosi attiva;
  7. Infezione attiva nota che richiede un trattamento sistemico;
  8. Qualsiasi malattia autoimmune nota o sospetta o soggetti con immunodeficienza, ad eccezione di: pazienti con una storia di ipotiroidismo, se non è richiesta la terapia ormonale, o stanno ricevendo dosi fisiologiche di terapia ormonale sostitutiva; soggetti con diabete di tipo I stabile la cui glicemia è sotto controllo;
  9. Soggetti con epatite B attiva (definita come risultati positivi al test dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B [HBsAg] e valori del test HBV-DNA superiori al limite superiore della norma del laboratorio del centro di studio) o epatite C (definita come virus dell'epatite C positivo risultati del test degli anticorpi di superficie [HCsAb] e risultati positivi del test HCV-RNA durante il periodo di screening);
  10. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (nota positività agli anticorpi HIV);
  11. Vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose. Compresi ma non limitati a quanto segue: vaccini contro parotite, rosolia, morbillo, varicella/herpes zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, bacillo di Calmette-Guerin (BCG) e tifo (sono consentiti vaccini virali inattivati);
  12. Avere neuropatia periferica di grado ≥ 2;
  13. Precedente trattamento con farmaci PD-1/PD-L1 o trattamento con un altro farmaco mirato al recettore delle cellule T (come CTLA-4, OX-40, ecc.);
  14. Pazienti con malattie gravi e/o non controllate, come: (1) angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la randomizzazione, aritmia grave non controllata; pazienti con controllo pressorio insoddisfacente (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); (2) infezione grave attiva o incontrollata; (3) malattie del fegato come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite cronica attiva; (4) scarso controllo del diabete (glicemia a digiuno (FBG) > 10 mmol/L); (5) la routine delle urine ha mostrato proteine ​​​​urinarie ≥ + + e proteine ​​​​urinarie delle 24 ore confermate> 1,0 g; (6) una storia di abuso di droghe psichiatriche e non può uscire o disturbi mentali;
  15. Uso di farmaci immunosoppressori 2 volte prima del primo trattamento farmacologico in studio, esclusi glucocorticoidi topici o glucocorticoidi sistemici non più di 10 mg/die di prednisone o dosi equivalenti di altri glucocorticoidi;
  16. Donne in gravidanza o in allattamento;
  17. Detenuti che sono illegalmente incarcerati o forzatamente detenuti per malattie non mentali o malattie fisiche (come malattie infettive);
  18. Pazienti con tendenza al sanguinamento (come ulcere gastrointestinali attive) o in trattamento con anticoagulanti o antagonisti della vitamina K come warfarin, eparina o suoi analoghi;
  19. Storia dell'allergia per studiare gli ingredienti della droga;
  20. Secondo il giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o pregiudicano il completamento dello studio da parte del paziente.