Atezolizumab kombinert med platinabasert kjemoterapi som neoadjuvant terapi for pasienter med resektabelt stadium II-IIIB

Inklusjonskriterier:

• Kvalifiserte emner valgt for denne studien må oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Signer skriftlig informert samtykke før du implementerer noen prøverelaterte prosedyrer;
  2. Alder ≥18 år og ≤75 år; Ingen begrensning på kjønn;
  3. Tidligere ubehandlet, histologisk bekreftet resektabelt stadium II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC stadium VIII) NSCLC; cTNM-stadiet kan bekreftes ved PET-CT eller patologisk biopsi; resektabel stadium II ikke-småcellet lungekreft er definert som radikal reseksjon vurdert av en kvalifisert thoraxkirurg; resectable er resektabel og potensielt resektabel som definert av Expert Consensus on Multidisciplinary Diagnosis and Treatment of Stage III non-småcellet lungekreft (2019-versjon); resektabel inkluderer IIIA (N0-1), noen enkeltstasjons mediastinale lymfeknutemetastaser med N2 og noen T4 (satellittknuter tilstede i tilstøtende lober) N1; potensielt resektabel inkluderer noen stadium IIIA og IIIB, inkludert enkeltstasjon N2 mediastinal lymfeknute kort diameter < 3 cm stadium IIIA NSCLC, potensielt resekterbare T3 eller T4 sentrale svulster; Solide/faste lungeknuter, ikke ren slipt-glass-opacitet (GGO), anbefales sterkt for patologisk punkteringsverifisering;
  4. Pasienter diagnostisert med plateepitelkarsinom krever ikke genetisk testing, og hvis de tester positivt for EGFR, ALK eller ROS1, anses de som eksklusjonskriterier; hvis de er adenokarsinom, må de gjennomgå genetisk testing som inneholder minst EGFR, ALK og ROS1, og den akseptable påvisningsmetoden er ARMS eller NGS, hvorav NGS er et cFDA-godkjent sett;
  5. Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1;
  6. Tjue vevsseksjoner (4-6 mikron i tykkelse) bør sendes inn før registrering for biomarkørevaluering (svulstvevsprøver må være ferske eller arkivprøver innhentet innen 3 måneder før registrering; ferske vev må være biopsiprøver ved hulnålsaspirasjon, reseksjon eller snitt );
  7. ECOG-score 0-1;
  8. God organfunksjon: (1) hematologi: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL; blodplater ≥ 100 000/μL; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L; (2) nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min (ved bruk av Cock-Gault-formelen); (3) lever: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller for personer med totale bilirubinnivåer > 1,5 × ULN, direkte bilirubin er innenfor normale grenser; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; (4) endokrine system: skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) er innenfor normale grenser. Merk: Hvis TSH ikke er innenfor normalområdet ved baseline, hvis T3 og fri T4 er innenfor normalområdet, kan pasienten fortsatt oppfylle inklusjonskriteriene; (5) Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, bortsett fra: forsøkspersoner som får antikoagulasjonsbehandling, så lenge PT eller aPTT er innenfor det foreslåtte bruksområdet av antikoagulerende legemidler; (6) Hjertefunksjonstester: baseline EKG viste ingen PR-intervallforlengelse eller atrioventrikulær blokkering;
  9. Den totale lungefunksjonen tåler den foreslåtte pneumonektomioperasjonen etter kirurgens vurdering;
  10. Kvinner bør godta å bruke prevensjonstiltak (som intrauterin enhet (IUD), prevensjonsmidler eller kondomer) under studien og innen 6 måneder etter avsluttet studie; serum- eller uringraviditetstest er negativ innen 7 dager før studiestart, og må være ikke-ammende pasienter; menn bør godta å bruke prevensjonstiltak under studien og innen 6 måneder etter slutten av studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Emner som oppfyller følgende kriterier kan ikke velges for denne studien:

  1. Histopatologi er nevroendokrint karsinom og sarcomatoid tumor;
  2. Tilstedeværelsen av lokalt avansert inoperabel eller metastatisk sykdom; ikke-opererbar inkludert stadium III ikke-småcellet lungekreft multidisiplinær diagnose og behandling ekspert konsensus (2019-versjon) definert ikke-opererbar, inkludert partiell IIIA, IIIB og alle IIIC, vanligvis inkludert enkeltstasjon N2 mediastinale lymfeknuter kort diameter ≥ 3 cm eller multistasjon lymfeknuter smeltet sammen til en masse (CT-lymfeknuter kort diameter ≥ 2 cm) N2, invaderer spiserøret, hjertet, aorta, lungevenene T4 og hele N3;
  3. Personer med kjente EGFR-mutasjoner eller ALK-, ROS1-translokasjoner, ikke-plateepitelkarsinomer må avklare EGFR-, ALK- og ROS1-mutasjonsstatusen;
  4. NSCLC i tidlig stadium tidligere behandlet med systemisk kreftbehandling, inkludert behandling med undersøkelsesmidler;
  5. Anamnese med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling, eller nåværende lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever steroidbehandling;
  6. Kjent historie med aktiv tuberkulose;
  7. Kjent aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
  8. Alle personer med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller immunsvikt, unntatt: pasienter med hypotyreose i anamnesen, hvis hormonbehandling ikke er nødvendig, eller får fysiologiske doser hormonbehandling; personer med stabil type I diabetes hvis blodsukker er kontrollert;
  9. Personer med aktiv hepatitt B (definert som positivt hepatitt B-virus overflateantigen [HBsAg] testresultater og HBV-DNA testverdier høyere enn øvre normalgrense for laboratoriet på studiestedet) eller hepatitt C (definert som positivt hepatitt C-virus overflateantistoff [HCsAb] testresultater og positive HCV-RNA testresultater i løpet av screeningsperioden);
  10. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (kjent HIV-antistoffpositiv);
  11. Levende vaksiner innen 30 dager før første dose. Inkludert, men ikke begrenset til, følgende: kusma, røde hunder, meslinger, varicella/herpes zoster (vannkopper), gul feber, rabies, bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksiner (inaktiverte virale vaksiner er tillatt);
  12. Har ≥ grad 2 perifer nevropati;
  13. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1-medisiner eller behandling med et annet medikament rettet mot T-cellereseptor (som CTLA-4, OX-40, etc.);
  14. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, slik som: (1) ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, alvorlig ukontrollert arytmi; pasienter med utilfredsstillende blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg); (2) aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon; (3) leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, kronisk aktiv hepatitt; (4) dårlig kontroll av diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L); (5) urinrutine viste urinprotein ≥ ++, og bekreftet 24-timers urinprotein > 1,0 g; (6) en historie med psykiatrisk narkotikamisbruk og kan ikke slutte eller psykiske lidelser;
  15. Bruk av immunsuppressive legemidler 2 ganger før den første studiemedikamentelle behandlingen, unntatt topikale glukokortikoider eller systemiske glukokortikoider ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende doser av andre glukokortikoider;
  16. Gravide eller ammende kvinner;
  17. Fanger som er ulovlig fengslet eller tvangsfengslet for ikke-psykisk sykdom eller fysiske (som smittsomme sykdommer) sykdommer;
  18. Pasienter med blødningstendenser (som aktive magesår) eller behandling med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister som warfarin, heparin eller dets analoger;
  19. Historie med allergi mot stoffets ingredienser;
  20. Ifølge etterforskerens vurdering er det samtidige sykdommer som i alvorlig fare setter pasientens sikkerhet eller påvirker pasientens gjennomføring av studien.