Атезолизумаб в сочетании с химиотерапией на основе платины в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с операбельной стадией II-IIIB

Критерии включения:

• Приемлемые субъекты, выбранные для этого исследования, должны соответствовать всем следующим критериям:

  1. Подписать письменное информированное согласие перед выполнением любых процедур, связанных с исследованием;
  2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет; Нет ограничений по полу;
  3. Ранее нелеченый, гистологически подтвержденный операбельный НМРЛ II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC стадия VIII); стадия cTNM может быть подтверждена ПЭТ-КТ или патологической биопсией; операбельный немелкоклеточный рак легкого II стадии определяется как радикальная резекция по оценке квалифицированного торакального хирурга; операбельный - операбельный и потенциально операбельный, как определено в Экспертном консенсусе по междисциплинарной диагностике и лечению немелкоклеточного рака легкого III стадии (версия 2019 г.); операбельный включает IIIA (N0-1), некоторые единичные метастазы в медиастинальные лимфатические узлы с N2 и некоторые T4 (сателлитные узелки, присутствующие в соседних долях) N1; потенциально операбельные включают некоторые стадии IIIA и IIIB, в том числе единичные N2 медиастинальные лимфатические узлы с коротким диаметром < 3 см, стадия IIIA NSCLC, потенциально операбельные центральные опухоли T3 или T4; Твердые/твердые легочные узелки, а не чистая непрозрачность по типу матового стекла (GGO), настоятельно рекомендуются для верификации патологической пункции;
  4. Пациентам с диагнозом плоскоклеточный рак не требуется генетическое тестирование, и если они дают положительный результат на EGFR, ALK или ROS1, они считаются критериями исключения; если это аденокарцинома, они должны пройти генетическое тестирование, содержащее как минимум EGFR, ALK и ROS1, и приемлемым методом обнаружения является ARMS или NGS, из которых NGS является набором, одобренным cFDA;
  5. Поддающееся измерению заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1;
  6. Двадцать срезов тканей (толщиной 4-6 микрон) должны быть представлены перед включением в исследование для оценки биомаркеров (образцы опухолевой ткани должны быть свежими или архивными образцами, полученными в течение 3 месяцев до включения в исследование; свежие ткани должны представлять собой образцы биопсии, полученные путем аспирации полой иглой, резекции или разреза). );
  7. оценка по шкале ECOG 0-1;
  8. Хорошая органная функция: (1) гематология: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл; тромбоциты ≥ 100 000/мкл; гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л; (2) почки: креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН или расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин (по формуле Кока-Голта); (3) печень: общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН или у субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 × ВГН прямой билирубин находится в пределах нормы; АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 × ВГН; (4) эндокринная система: тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы. Примечание. Если ТТГ не находится в пределах нормы на исходном уровне, если Т3 и свободный Т4 находятся в пределах нормы, то субъект все еще может соответствовать критериям включения; (5) Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН, за исключением: субъектов, получающих антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или аЧТВ находятся в пределах предлагаемого диапазона использования антикоагулянтных препаратов; (6) Сердечные функциональные тесты: исходная ЭКГ не показала удлинения интервала PR или атриовентрикулярной блокады;
  9. Общая функция легких, по оценке хирурга, может выдержать предполагаемую операцию пневмонэктомии;
  10. Женщины должны дать согласие на использование средств контрацепции (таких как внутриматочные спирали (ВМС), противозачаточные средства или презервативы) во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования; тест на беременность в сыворотке или моче отрицательный в течение 7 дней до включения в исследование, пациенты должны быть некормящими; мужчины должны дать согласие на использование средств контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты, отвечающие следующим критериям, не могут быть отобраны для этого исследования:

  1. Гистопатология: нейроэндокринная карцинома и саркоматоидная опухоль;
  2. Наличие местнораспространенного нерезектабельного или метастатического заболевания; нерезектабельный, в том числе немелкоклеточный рак легкого стадии III междисциплинарный консенсус экспертов (версия 2019 г.) определен нерезектабельный, в том числе частичный IIIA, IIIB и все IIIC, обычно включая одиночные N2 медиастинальные лимфатические узлы короткого диаметра ≥ 3 см или множественные лимфатические узлы слились в массу (КТ лимфатические узлы короткий диаметр ≥ 2 см) N2, прорастающие в пищевод, сердце, аорту, легочные вены Т4 и все N3;
  3. Субъектам с известными мутациями EGFR или транслокациями ALK, ROS1, субъектам с неплоскоклеточным раком необходимо уточнить статус мутаций EGFR, ALK и ROS1;
  4. Ранняя стадия НМРЛ, ранее получавшая системную противораковую терапию, включая лечение исследуемыми агентами;
  5. История (неинфекционной) пневмонии/интерстициального заболевания легких, требующего стероидной терапии, или текущей пневмонии/интерстициального заболевания легких, требующего стероидной терапии;
  6. Известный анамнез активного туберкулеза;
  7. известная активная инфекция, требующая системного лечения;
  8. Любое известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание или субъекты с иммунодефицитом, за исключением: пациентов с гипотиреозом в анамнезе, если гормональная терапия не требуется или которые получают физиологические дозы заместительной гормональной терапии; субъекты со стабильным диабетом I типа, у которых контролируется уровень глюкозы в крови;
  9. Субъекты с активным гепатитом В (определяется как положительные результаты теста на поверхностный антиген вируса гепатита В [HBsAg] и значения теста ДНК HBV выше верхней границы нормы в лаборатории исследовательского центра) или гепатитом С (определяется как положительный результат теста на вирус гепатита С результаты теста на поверхностные антитела [HCsAb] и положительные результаты теста на РНК ВГС в период скрининга);
  10. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (известный положительный результат на антитела к ВИЧ);
  11. Живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы. Включая, но не ограничиваясь следующим: паротит, краснуха, корь, ветряная оспа/опоясывающий герпес (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф вакцины (инактивированные вирусные вакцины разрешены);
  12. Имеют периферическую невропатию ≥ 2 степени;
  13. Предшествующее лечение препаратами PD-1/PD-L1 или лечение другим препаратом, воздействующим на Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40 и т. д.);
  14. Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, такими как: (1) нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации, тяжелая неконтролируемая аритмия; пациенты с неудовлетворительным контролем АД (систолическое АД > 140 мм рт.ст., диастолическое АД > 90 мм рт.ст.); (2) активная или неконтролируемая тяжелая инфекция; (3) заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, хронический активный гепатит; (4) плохой контроль диабета (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л); (5) анализ мочи показал содержание белка в моче ≥ + + и подтвердил 24-часовой уровень белка в моче > 1,0 г; (6) история психиатрической злоупотребления наркотиками и не может бросить курить или психические расстройства;
  15. Применение иммуносупрессивных препаратов 2 раза перед первым курсом лечения исследуемым препаратом, исключая топические глюкокортикоиды или системные глюкокортикоиды не более 10 мг/сут преднизолон или эквивалентные дозы других глюкокортикоидов;
  16. Беременные или кормящие женщины;
  17. Заключенные, незаконно лишенные свободы или принудительно задержанные по причине непсихического заболевания или физического (например, инфекционного) заболевания;
  18. Пациенты со склонностью к кровотечениям (например, с активными язвами желудочно-кишечного тракта) или лечение антикоагулянтами или антагонистами витамина К, такими как варфарин, гепарин или их аналоги;
  19. Аллергия в анамнезе на исследуемые ингредиенты препарата;
  20. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациента или влияющие на завершение пациентом исследования.