Atezolizumab combinado con quimioterapia basada en platino como terapia neoadyuvante para pacientes con estadio resecable II-IIIB

Criterios de inclusión:

• Los sujetos elegibles seleccionados para este estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios:

  1. Firmar el consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier procedimiento relacionado con el ensayo;
  2. Edad ≥18 años y ≤75 años; Sin límite en el género;
  3. CPCNP en estadio II, IIIA, IIIB (N2) (estadio VIII del AJCC) resecable confirmado histológicamente y no tratado previamente; El estadio cTNM puede confirmarse mediante PET-CT o biopsia patológica; el cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable en estadio II se define como una resección radical evaluada por un cirujano torácico calificado; resecable es resecable y potencialmente resecable según la definición del Consenso de expertos sobre diagnóstico y tratamiento multidisciplinarios del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III (versión de 2019); resecable incluye IIIA (N0-1), algunas metástasis de ganglios linfáticos mediastínicos de estación única con N2 y algunos T4 (nódulos satélite presentes en lóbulos adyacentes) N1; potencialmente resecables incluye algunos estadios IIIA y IIIB, incluidos los ganglios linfáticos mediastínicos N2 de estación única de diámetro corto < 3 cm en estadio IIIA, tumores centrales T3 o T4 potencialmente resecables; Los nódulos pulmonares sólidos/sólidos, no la opacidad en vidrio esmerilado puro (GGO), son muy recomendables para la verificación patológica de la punción;
  4. Los pacientes diagnosticados de carcinoma epidermoide no requieren estudio genético, y si dan positivo para EGFR, ALK o ROS1, se consideran criterios de exclusión; si son adenocarcinomas, deben someterse a pruebas genéticas que contengan al menos EGFR, ALK y ROS1, y el método de detección aceptable es ARMS o NGS, de los cuales NGS es un kit aprobado por cFDA;
  5. Enfermedad medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1;
  6. Se deben enviar veinte secciones de tejido (de 4 a 6 micrones de espesor) antes de la inscripción para la evaluación de biomarcadores (las muestras de tejido tumoral deben ser muestras frescas o de archivo obtenidas dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción; los tejidos frescos deben ser muestras de biopsia por aspiración con aguja hueca, resección o incisión). );
  7. puntuación ECOG 0-1;
  8. Buen funcionamiento de los órganos: (1) hematología: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL; plaquetas ≥ 100.000/μL; hemoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L; (2) riñón: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el ULN o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 60 ml/min (utilizando la fórmula de Cock-Gault); (3) hígado: bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN o para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 × ULN, la bilirrubina directa está dentro de los límites normales; AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN; (4) sistema endocrino: la hormona estimulante de la tiroides (TSH) está dentro de los límites normales. Nota: si la TSH no está dentro del rango normal al inicio del estudio, si la T3 y la T4 libre están dentro del rango normal, entonces el sujeto aún puede cumplir con los criterios de inclusión; (5) Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, excepto: sujetos que reciben terapia anticoagulante, siempre que PT o aPTT estén dentro del rango de uso propuesto de fármacos anticoagulantes; (6) Pruebas de función cardíaca: el ECG basal no mostró prolongación del intervalo PR ni bloqueo auriculoventricular;
  9. La función pulmonar total puede soportar la cirugía de neumonectomía propuesta según la evaluación del cirujano;
  10. Las mujeres deben aceptar usar medidas anticonceptivas (como un dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos o condones) durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio; la prueba de embarazo en suero u orina es negativa dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio, y deben ser pacientes que no estén amamantando; los hombres deben aceptar usar medidas anticonceptivas durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de estudio.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que cumplan con los siguientes criterios no pueden ser seleccionados para este estudio:

  1. La histopatología es carcinoma neuroendocrino y tumor sarcomatoide;
  2. La presencia de enfermedad metastásica o irresecable localmente avanzada; irresecable, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III Diagnóstico y tratamiento multidisciplinarios Consenso de expertos (versión 2019) Definido como irresecable, incluidos los parciales IIIA, IIIB y todos los IIIC, por lo general, incluidos los ganglios linfáticos mediastínicos N2 de una sola estación de diámetro corto ≥ 3 cm o multiestación ganglios linfáticos fusionados en una masa (TC ganglios linfáticos de diámetro corto ≥ 2 cm) N2, que invade el esófago, el corazón, la aorta, las venas pulmonares T4 y todo N3;
  3. Sujetos con mutaciones conocidas de EGFR o ALK, translocaciones de ROS1, pacientes con carcinoma de células no escamosas deben aclarar el estado de mutación de EGFR, ALK y ROS1;
  4. NSCLC en etapa temprana tratado previamente con terapia anticancerosa sistémica, incluido el tratamiento con agentes en investigación;
  5. Antecedentes de neumonía (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requiera terapia con esteroides, o neumonía/enfermedad pulmonar intersticial actual que requiera terapia con esteroides;
  6. Historia conocida de tuberculosis activa;
  7. Infección activa conocida que requiere tratamiento sistémico;
  8. Cualquier enfermedad autoinmune conocida o sospechada o sujetos con inmunodeficiencia, excepto: pacientes con antecedentes de hipotiroidismo, si no se requiere terapia hormonal, o están recibiendo dosis fisiológicas de terapia de reemplazo hormonal; sujetos con diabetes tipo I estable cuya glucosa en sangre está controlada;
  9. Sujetos con hepatitis B activa (definida como resultado positivo de la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] y valores de la prueba de ADN del VHB superiores al límite superior normal del laboratorio del centro de estudio) o hepatitis C (definida como prueba positiva del virus de la hepatitis C resultados de la prueba de anticuerpos de superficie [HCsAb] y resultados positivos de la prueba de ARN-VHC durante el período de selección);
  10. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo VIH positivo conocido);
  11. Vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. Incluyendo, entre otros, los siguientes: paperas, rubéola, sarampión, varicela/herpes zoster (varicela), fiebre amarilla, rabia, bacillus Calmette-Guerin (BCG) y vacunas contra la fiebre tifoidea (se permiten las vacunas virales inactivadas);
  12. Tener neuropatía periférica ≥ grado 2;
  13. Tratamiento previo con fármacos PD-1/PD-L1 o tratamiento con otro fármaco dirigido al receptor de células T (como CTLA-4, OX-40, etc.);
  14. Pacientes con cualquier enfermedad grave y/o no controlada, como: (1) angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, arritmia grave no controlada; pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg); (2) infección grave activa o no controlada; (3) enfermedades hepáticas tales como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis crónica activa; (4) mal control de la diabetes (glucemia en ayunas (FBG) > 10 mmol/L); (5) la rutina de orina mostró proteína en orina ≥ ++, y proteína en orina de 24 horas confirmada > 1,0 g; (6) antecedentes de abuso de drogas psiquiátricas y no puede dejar de fumar o trastornos mentales;
  15. Uso de fármacos inmunosupresores 2 veces antes del primer tratamiento con el fármaco del estudio, excluyendo glucocorticoides tópicos o glucocorticoides sistémicos no más de 10 mg/día de prednisona o dosis equivalentes de otros glucocorticoides;
  16. Mujeres embarazadas o lactantes;
  17. Prisioneros que están ilegalmente encarcelados o detenidos obligatoriamente por enfermedades no mentales o enfermedades físicas (como enfermedades infecciosas);
  18. Pacientes con tendencia hemorrágica (como úlceras gastrointestinales activas) o en tratamiento con anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos;
  19. Antecedentes de alergia a los ingredientes del fármaco en estudio;
  20. A juicio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o afectan la realización del estudio por parte del paciente.