Atezolizumab platina alapú kemoterápiával kombinálva neoadjuváns terápiaként reszekálható II-IIIB stádiumú betegek számára

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatra kiválasztott alanyoknak meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

  1. A vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt írjon alá írásos beleegyező nyilatkozatot;
  2. Életkor ≥18 év és ≤75 év; Nincs korlátozás a nemre vonatkozóan;
  3. Korábban kezeletlen, szövettanilag igazolt reszekálható stádium II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC VIII. stádium) NSCLC; A cTNM stádium PET-CT-vel vagy patológiás biopsziával igazolható; a reszekálható II. stádiumú nem-kissejtes tüdőrák képzett mellkassebész által megítélt radikális reszekció; a reszekálható reszekálható és potenciálisan reszekálható a III. stádiumú nem kissejtes tüdőrák multidiszciplináris diagnosztikájáról és kezeléséről szóló szakértői konszenzus (2019-es verzió) szerint; reszekálható: IIIA (N0-1), néhány egyállomásos mediastinalis nyirokcsomó-metasztázis N2-vel és néhány T4 (a szomszédos lebenyekben jelen lévő szatellit csomók) N1; A potenciálisan reszekálható néhány IIIA és IIIB stádium, beleértve az egyállomásos N2 mediastinalis nyirokcsomó rövid átmérőjét < 3 cm IIIA stádiumú NSCLC, potenciálisan reszekálható T3 vagy T4 centrális daganatok; A szilárd/szilárd tüdőcsomók, nem a tiszta csiszolt opacitás (GGO), erősen ajánlottak a patológiás szúrás ellenőrzéséhez;
  4. A laphámsejtes karcinómával diagnosztizált betegeknél nincs szükség genetikai vizsgálatra, és ha EGFR-, ALK- vagy ROS1-teszt pozitív, kizárási kritériumnak számítanak; ha adenokarcinómák, legalább EGFR-t, ALK-t és ROS1-et tartalmazó genetikai vizsgálatnak kell alávetni őket, és az elfogadható kimutatási módszer az ARMS vagy az NGS, amelyek közül az NGS a cFDA által jóváhagyott kit;
  5. Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában;
  6. Húsz (4-6 mikron vastagságú) szövetmetszetet kell benyújtani a beiratkozás előtt biomarker értékelésre (a tumorszövetmintáknak frissnek kell lenniük, vagy a felvételt megelőző 3 hónapon belül archivált mintáknak kell lenniük; a friss szöveteknek üreges tűvel történő leszívással, reszekcióval vagy bemetszéssel biopsziás mintáknak kell lenniük );
  7. ECOG pontszám 0-1;
  8. Jó szervműködés: (1) hematológia: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL; vérlemezkék ≥ 100 000/μL; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/l; (2) vese: szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese vagy számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc (a Cock-Gault képlet alapján); (3) máj: az összbilirubin ≤ 1,5 × ULN vagy azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubin szintje > 1,5 × ULN, a direkt bilirubin a normál határokon belül van; AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; (4) endokrin rendszer: a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál határokon belül van. Megjegyzés: Ha a TSH a kiinduláskor nincs a normál tartományon belül, ha a T3 és a szabad T4 a normál tartományon belül van, akkor az alany továbbra is megfelelhet a felvételi kritériumoknak; (5) Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, kivéve: véralvadásgátló kezelésben részesülő alanyok, amíg a PT vagy aPTT a javasolt felhasználási tartományon belül van véralvadásgátló gyógyszerek; (6) Szívfunkciós vizsgálatok: a kiindulási EKG nem mutatott PR-intervallum megnyúlást vagy atrioventrikuláris blokkot;
  9. A teljes tüdőfunkció a sebész értékelése szerint elbírja a javasolt pneumonectomiás műtétet;
  10. A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátló módszereket (például méhen belüli eszközt (IUD), fogamzásgátlót vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapon belül; a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül, és nem szoptató betegeknek kell lenniük; a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati időszak végét követő 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

• A következő kritériumoknak megfelelő alanyok nem választhatók ebbe a vizsgálatba:

  1. A kórszövettan neuroendokrin karcinóma és szarkomatoid tumor;
  2. Lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus betegség jelenléte; nem reszekálható, beleértve a III. stádiumú nem-kissejtes tüdőrák multidiszciplináris diagnosztikai és kezelési szakértői konszenzusa (2019-es verzió) nem reszekálható, beleértve a részleges IIIA-t, IIIB-t és az összes IIIC-t, általában egyállomásos N2 mediastinalis nyirokcsomókat, rövid átmérőjű ≥ 3 cm vagy többállomásos nyirokcsomók tömeggé egyesültek (CT nyirokcsomók rövid átmérője ≥ 2 cm) N2, behatolva a nyelőcsőbe, a szívbe, az aortába, a tüdővénákba T4 és az összes N3;
  3. Az ismert EGFR-mutációkkal vagy ALK-, ROS1-transzlokációkkal rendelkező alanyoknak, nem laphámsejtes karcinómás alanyoknak tisztázni kell az EGFR, ALK és ROS1 mutáció státuszát；
  4. Korai stádiumú NSCLC, amelyet korábban szisztémás rákellenes kezeléssel kezeltek, beleértve a vizsgálati szerekkel végzett kezelést is;
  5. Korábbi (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidterápiát igényel, vagy jelenlegi tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, amely szteroidterápiát igényel;
  6. Aktív tuberkulózis ismert anamnézisében;
  7. Szisztémás kezelést igénylő ismert aktív fertőzés;
  8. Bármely ismert vagy feltételezett autoimmun betegség vagy immunhiányos alany, kivéve: pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő betegek, ha nincs szükség hormonkezelésre, vagy fiziológiás dózisú hormonpótló terápiában részesülnek; stabil I-es típusú cukorbetegségben szenvedő alanyok, akiknek a vércukorszintje kontrollált;
  9. Azok az alanyok, akiknél aktív hepatitis B (pozitív hepatitis B vírus felületi antigén [HBsAg] vizsgálati eredmények és HBV-DNS tesztértékek magasabbak, mint a vizsgálati hely laboratóriumának normálértékének felső határa) vagy hepatitis C (pozitív hepatitis C vírusként határozták meg) felszíni antitest [HCsAb] teszt eredményei és pozitív HCV-RNS teszt eredményei a szűrési időszakban);
  10. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (ismert HIV antitest pozitív);
  11. Élő vakcinák az első adag beadását megelőző 30 napon belül. Ideértve, de nem kizárólagosan a következőket: mumpsz, rubeola, kanyaró, varicella/herpes zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Calmette-Guerin bacilus (BCG) és tífusz elleni vakcinák (inaktivált vírusoltások megengedettek);
  12. ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátiája van;
  13. Korábbi kezelés PD-1/PD-L1 gyógyszerekkel vagy más, T-sejt-receptort célzó gyógyszerrel (például CTLA-4, OX-40 stb.);
  14. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, mint például: (1) instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a randomizáció előtt 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan aritmia; nem kielégítő vérnyomáskontrollal rendelkező betegek (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm); (2) aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés; (3) májbetegségek, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, krónikus aktív hepatitis; (4) a cukorbetegség rossz kontrollja (éhgyomri vércukorszint (FBG) > 10 mmol/L); (5) a vizelet rutin ≥ + + vizeletfehérjét mutatott, és 24 órás vizeletfehérje > 1,0 g; (6) pszichiátriai kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében, és nem tud leszokni, vagy mentális zavarok;
  15. Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása 2 alkalommal az első vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt, kivéve a helyi glükokortikoidokat vagy a szisztémás glükokortikoidokat, legfeljebb 10 mg/nap prednizont vagy más glükokortikoidok ezzel egyenértékű dózisait;
  16. Terhes vagy szoptató nők;
  17. Nem mentális betegség vagy testi (például fertőző betegségek) miatt törvénytelenül bebörtönzött vagy kötelező fogvatartottak;
  18. Vérzésre hajlamos betegek (például aktív gyomor-bélrendszeri fekélyek) vagy véralvadásgátlókkal vagy K-vitamin antagonistákkal, például warfarinnal, heparinnal vagy annak analógjaival kezelt betegek;
  19. A vizsgált gyógyszer-összetevőkkel szembeni allergia története;
  20. A vizsgáló megítélése szerint vannak olyan kísérő betegségek, amelyek súlyosan veszélyeztetik a beteg biztonságát, vagy befolyásolják a vizsgálat elvégzését.