Atezolizumab kombineret med platinbaseret kemoterapi som neoadjuverende terapi til patienter med resektabelt stadium II-IIIB

Inklusionskriterier:

• Kvalificerede emner udvalgt til denne undersøgelse skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. Underskrive skriftligt informeret samtykke før implementering af eventuelle forsøgsrelaterede procedurer;
  2. Alder ≥18 år og ≤75 år; Ingen grænse for køn;
  3. Tidligere ubehandlet, histologisk bekræftet resektabelt stadium II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC stadium VIII) NSCLC; cTNM-stadiet kan bekræftes ved PET-CT eller patologisk biopsi; resektabel fase II ikke-småcellet lungecancer er defineret som radikal resektion vurderet af en kvalificeret thoraxkirurg; resectable er resecerbar og potentielt resektabel som defineret af ekspertkonsensus om multidisciplinær diagnose og behandling af fase III ikke-småcellet lungekræft (2019-versionen); resekterbar inkluderer IIIA (N0-1), nogle enkeltstations mediastinale lymfeknudemetastaser med N2 og nogle T4 (satellitknuder til stede i tilstødende lapper) N1; potentielt resekterbar omfatter nogle trin IIIA og IIIB, herunder enkeltstation N2 mediastinal lymfeknude kort diameter < 3 cm trin IIIA NSCLC, potentielt resekterbare T3 eller T4 centrale tumorer; Faste/faste pulmonale knuder, ikke ren slibet glasopacitet (GGO), anbefales kraftigt til patologisk punkturverifikation;
  4. Patienter diagnosticeret med planocellulært karcinom kræver ikke genetisk testning, og hvis de tester positive for EGFR, ALK eller ROS1, betragtes de som eksklusionskriterier; hvis de er adenocarcinomer, skal de gennemgå genetisk testning indeholdende mindst EGFR, ALK og ROS1, og den acceptable påvisningsmetode er ARMS eller NGS, hvoraf NGS er et cFDA-godkendt kit;
  5. Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1;
  6. Tyve vævssnit (4-6 mikrometer i tykkelse) skal indsendes før tilmelding til biomarkørevaluering (tumorvævsprøver skal være friske eller arkivprøver opnået inden for 3 måneder før tilmelding; friske væv skal være biopsiprøver ved hulnålsaspiration, resektion eller snit );
  7. ECOG-score 0-1;
  8. God organfunktion: (1) hæmatologi: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/μL; blodplader ≥ 100.000/μL; hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L; (2) nyre: serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min (ved anvendelse af Cock-Gault-formlen); (3) lever: total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 × ULN er direkte bilirubin inden for normale grænser; AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; (4) endokrine system: skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) er inden for normale grænser. Bemærk: Hvis TSH ikke er inden for normalområdet ved baseline, hvis T3 og fri T4 er inden for normalområdet, kan forsøgspersonen stadig opfylde inklusionskriterierne; (5) Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, undtagen: forsøgspersoner, der modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det foreslåede anvendelsesområde af antikoagulerende lægemidler; (6) Hjertefunktionstests: baseline EKG viste ingen PR-intervalforlængelse eller atrioventrikulær blokering;
  9. Den samlede lungefunktion kan modstå den foreslåede pneumonektomioperation efter kirurgens vurdering;
  10. Kvinder bør acceptere at bruge præventionsforanstaltninger (såsom intrauterin enhed (IUD), præventionsmidler eller kondomer) under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; serum- eller uringraviditetstest er negativ inden for 7 dage før studiestart og skal være ikke-ammende patienter; mænd bør acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Emner, der opfylder følgende kriterier, kan ikke udvælges til denne undersøgelse:

  1. Histopatologi er neuroendokrint karcinom og sarcomatoid tumor;
  2. Tilstedeværelsen af ​​lokalt fremskreden uoperabel eller metastatisk sygdom; inoperabel inklusive fase III ikke-småcellet lungekræft multidisciplinær diagnose og behandling ekspert konsensus (2019 version) defineret uoperabel, herunder partiel IIIA, IIIB og alle IIIC, normalt inklusive enkeltstation N2 mediastinale lymfeknuder kort diameter ≥ 3 cm eller multistation lymfeknuder smeltet sammen til en masse (CT-lymfeknuder kort diameter ≥ 2 cm) N2, der invaderer spiserøret, hjertet, aorta, lungevener T4 og hele N3;
  3. Forsøgspersoner med kendte EGFR-mutationer eller ALK, ROS1-translokationer, ikke-pladecellekarcinomer skal afklare EGFR-, ALK- og ROS1-mutationsstatussen;
  4. NSCLC i tidligt stadium tidligere behandlet med systemisk anticancerterapi, inklusive behandling med forsøgsmidler;
  5. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling, eller nuværende lungebetændelse/interstitiel lungesygdom, der kræver steroidbehandling;
  6. Kendt historie med aktiv tuberkulose;
  7. Kendt aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
  8. Enhver kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller immundefekt, undtagen: patienter med hypothyroidisme i anamnesen, hvis hormonbehandling ikke er påkrævet, eller modtager fysiologiske doser af hormonsubstitutionsterapi; personer med stabil type I-diabetes, hvis blodsukker er kontrolleret;
  9. Forsøgspersoner med aktiv hepatitis B (defineret som positivt hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg]-testresultater og HBV-DNA-testværdier højere end den øvre normalgrænse for laboratoriet på undersøgelsesstedet) eller hepatitis C (defineret som positivt hepatitis C-virus overfladeantistof [HCsAb] testresultater og positive HCV-RNA testresultater under screeningsperioden);
  10. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion (kendt HIV antistof positiv);
  11. Levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis. Inklusive, men ikke begrænset til, følgende: fåresyge, røde hunde, mæslinger, skoldkopper/vandkopper, gul feber, rabies, bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvacciner (inaktiverede virusvacciner er tilladt);
  12. Har ≥ grad 2 perifer neuropati;
  13. Tidligere behandling med PD-1/PD-L1-lægemidler eller behandling med en anden lægemiddelmålrettet T-cellereceptor (såsom CTLA-4, OX-40 osv.);
  14. Patienter med alvorlige og/eller ukontrollerede sygdomme, såsom: (1) ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, svær ukontrolleret arytmi; patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg); (2) aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion; (3) leversygdomme, såsom cirrhosis, dekompenseret leversygdom, kronisk aktiv hepatitis; (4) dårlig kontrol af diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L); (5) urinrutine viste urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinprotein > 1,0 g; (6) en historie med psykiatrisk stofmisbrug og kan ikke holde op eller psykiske lidelser;
  15. Brug af immunsuppressive lægemidler 2 gange før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen, undtagen topiske glukokortikoider eller systemiske glukokortikoider højst 10 mg/dag prednison eller tilsvarende doser af andre glukokortikoider;
  16. Gravide eller ammende kvinder;
  17. Fanger, der er ulovligt fængslet eller tvangsfængslet for ikke-psykisk sygdom eller fysiske (såsom infektionssygdomme) sygdomme;
  18. Patienter med blødningstendens (såsom aktive gastrointestinale sår) eller behandling med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller dets analoger;
  19. Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelingredienser;
  20. Ifølge efterforskerens vurdering er der samtidige sygdomme, som i alvorlig grad bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen.