Atezolizumab gecombineerd met op platina gebaseerde chemotherapie als neoadjuvante therapie voor patiënten met resectabele fase II-IIIB

Inclusiecriteria:

• In aanmerking komende proefpersonen die voor dit onderzoek zijn geselecteerd, moeten aan alle volgende criteria voldoen:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen alvorens procedures met betrekking tot het onderzoek te implementeren;
  2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar; Geen limiet op het geslacht;
  3. Eerder onbehandeld, histologisch bevestigd reseceerbaar stadium II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC stadium VIII) NSCLC; cTNM-stadium kan worden bevestigd door PET-CT of pathologische biopsie; reseceerbare stadium II niet-kleincellige longkanker wordt gedefinieerd als radicale resectie zoals beoordeeld door een gekwalificeerde thoraxchirurg; reseceerbaar is reseceerbaar en potentieel reseceerbaar zoals gedefinieerd door de consensus onder deskundigen inzake multidisciplinaire diagnose en behandeling van stadium III niet-kleincellige longkanker (versie 2019); resectabel omvat IIIA (N0-1), sommige single-station mediastinale lymfekliermetastasen met N2 en sommige T4 (satellietknobbeltjes aanwezig in aangrenzende lobben) N1; mogelijk reseceerbaar omvat sommige stadium IIIA en IIIB, inclusief single-station N2 mediastinale lymfeklier korte diameter < 3 cm stadium IIIA NSCLC, potentieel reseceerbare T3 of T4 centrale tumoren; Vaste/vaste longknobbeltjes, geen zuivere matglas-opaciteit (GGO), worden sterk aanbevolen voor pathologische punctieverificatie;
  4. Patiënten met de diagnose plaveiselcelcarcinoom hebben geen genetische tests nodig en als ze positief testen op EGFR, ALK of ROS1, worden ze beschouwd als uitsluitingscriteria; als ze adenocarcinoom zijn, moeten ze genetische tests ondergaan die ten minste EGFR, ALK en ROS1 bevatten, en de aanvaardbare detectiemethode is ARMS of NGS, waarvan NGS een cFDA-goedgekeurde kit is;
  5. Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria in solide tumoren versie 1.1;
  6. Twintig weefselcoupes (4-6 micron dik) moeten worden ingediend vóór inschrijving voor biomarkerevaluatie (tumorweefselmonsters moeten vers zijn of archiefmonsters die binnen 3 maanden vóór inschrijving zijn verkregen; verse weefsels moeten biopsiespecimens zijn door holle naaldaspiratie, resectie of incisie );
  7. ECOG-score 0-1;
  8. Goede orgaanfunctie: (1) hematologie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/μL; bloedplaatjes ≥ 100.000/μL; hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l; (2) nier: serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN of berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min (met behulp van de Cock-Gault-formule); (3) lever: totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN of voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 × ULN, direct bilirubine ligt binnen normale grenzen; AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN; (4) endocrien systeem: schildklierstimulerend hormoon (TSH) is binnen normale grenzen. Opmerking: als TSH bij baseline niet binnen het normale bereik ligt, als T3 en vrij T4 binnen normaal bereik liggen, kan de proefpersoon nog steeds aan de inclusiecriteria voldoen; (5) Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, behalve: proefpersonen die antistollingstherapie krijgen, zolang PT of aPTT binnen het voorgestelde gebruiksbereik valt van anticoagulantia; (6) Hartfunctietesten: baseline-ECG vertoonde geen verlenging van het PR-interval of atrioventriculair blok;
  9. De totale longfunctie is naar het oordeel van de chirurg bestand tegen de voorgestelde pneumonectomie;
  10. Vrouwen dienen ermee in te stemmen anticonceptiemaatregelen te gebruiken (zoals een spiraaltje (IUD), anticonceptiemiddelen of condooms) tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek; serum- of urine-zwangerschapstest is negatief binnen 7 dagen voor deelname aan het onderzoek en moet niet-lacterende patiënten zijn; mannen moeten overeenkomen anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die voldoen aan de volgende criteria kunnen niet worden geselecteerd voor dit onderzoek:

  1. Histopathologie is neuro-endocrien carcinoom en sarcomatoïde tumor;
  2. De aanwezigheid van lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde ziekte; niet-reseceerbaar inclusief stadium III niet-kleincellige longkanker multidisciplinaire diagnose en behandeling consensus van deskundigen (versie 2019) gedefinieerd inoperabel, inclusief gedeeltelijk IIIA, IIIB en alle IIIC, meestal inclusief N2 mediastinale lymfeklieren met één station korte diameter ≥ 3 cm of multistation lymfeklieren versmolten tot een massa (CT-lymfklieren korte diameter ≥ 2 cm) N2, binnendringend in de slokdarm, het hart, de aorta, longaderen T4 en alle N3;
  3. Proefpersonen met bekende EGFR-mutaties of ALK-, ROS1-translocaties, proefpersonen met niet-plaveiselcelcarcinoom moeten de EGFR-, ALK- en ROS1-mutatiestatus verduidelijken;
  4. NSCLC in een vroeg stadium eerder behandeld met systemische antikankertherapie, inclusief behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen;
  5. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonie/interstitiële longziekte waarvoor therapie met corticosteroïden nodig is, of huidige longontsteking/interstitiële longziekte waarvoor therapie met corticosteroïden nodig is；
  6. Bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose;
  7. Bekende actieve infectie die systemische behandeling vereist;
  8. Elke bekende of vermoede auto-immuunziekte of immunodeficiëntie, behalve: patiënten met een voorgeschiedenis van hypothyreoïdie, als hormoontherapie niet nodig is, of die fysiologische doses hormoonvervangende therapie krijgen; proefpersonen met stabiele diabetes type I van wie de bloedglucose onder controle is;
  9. Proefpersonen met actieve hepatitis B (gedefinieerd als positieve hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen [HBsAg]-testresultaten en HBV-DNA-testwaarden hoger dan de bovengrens van normaal van het laboratorium van de onderzoekslocatie) of hepatitis C (gedefinieerd als positief hepatitis C-virus oppervlakte-antilichaam [HCsAb]-testresultaten en positieve HCV-RNA-testresultaten tijdens de screeningperiode);
  10. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (bekend als hiv-antilichaampositief);
  11. Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. Inclusief maar niet beperkt tot het volgende: vaccins tegen bof, rubella, mazelen, varicella/herpes zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccins (geïnactiveerde virale vaccins zijn toegestaan);
  12. ≥ graad 2 perifere neuropathie hebben;
  13. Eerdere behandeling met PD-1/PD-L1-geneesmiddelen of behandeling met een ander geneesmiddel gericht op de T-celreceptor (zoals CTLA-4, OX-40, enz.);
  14. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, zoals: (1) onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden vóór randomisatie, ernstige ongecontroleerde aritmie; patiënten met onvoldoende bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg); (2) actieve of ongecontroleerde ernstige infectie; (3) leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, chronische actieve hepatitis; (4) slechte controle van diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L); (5) urineroutine toonde urine-eiwit ≥ + +, en bevestigde 24-uurs urine-eiwit> 1,0 g; (6) een voorgeschiedenis van psychiatrisch drugsmisbruik en niet kunnen stoppen of psychische stoornissen;
  15. Gebruik van immunosuppressiva 2 keer vóór de eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van lokale glucocorticoïden of systemische glucocorticoïden niet meer dan 10 mg/dag prednison of equivalente doses van andere glucocorticoïden;
  16. Zwangere of zogende vrouwen;
  17. Gevangenen die onwettig zijn opgesloten of gedwongen zijn vastgehouden wegens niet-geestesziekte of lichamelijke (zoals infectieziekten) ziekten;
  18. Patiënten met bloedingsneiging (zoals actieve gastro-intestinale ulcera) of behandeling met anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of zijn analogen;
  19. Geschiedenis van allergie om medicijningrediënten te bestuderen;
  20. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de afronding van het onderzoek door de patiënt beïnvloeden.