Atezolizumabe combinado com quimioterapia à base de platina como terapia neoadjuvante para pacientes com estágio II-IIIB ressecável

Critério de inclusão:

• Os indivíduos elegíveis selecionados para este estudo devem atender a todos os seguintes critérios:

  1. Assine o consentimento informado por escrito antes de implementar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo;
  2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos; Sem limite de gênero;
  3. Não tratado previamente, histologicamente confirmado estágio ressecável II, IIIA, IIIB (N2) (estágio AJCC VIII) NSCLC; O estágio cTNM pode ser confirmado por PET-CT ou biópsia patológica; câncer de pulmão de células não pequenas ressecável estágio II é definido como ressecção radical conforme avaliado por um cirurgião torácico qualificado; ressecável é ressecável e potencialmente ressecável conforme definido pelo Consenso de Especialistas sobre Diagnóstico e Tratamento Multidisciplinar do Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Estágio III (versão 2019); ressecável inclui IIIA (N0-1), algumas metástases de linfonodos mediastinais de estação única com N2 e algumas T4 (nódulos satélites presentes em lobos adjacentes) N1; potencialmente ressecável inclui alguns estágios IIIA e IIIB, incluindo linfonodo mediastinal N2 de estação única com diâmetro curto < 3 cm estágio IIIA NSCLC, tumores centrais T3 ou T4 potencialmente ressecáveis; Nódulos pulmonares sólidos/sólidos, não opacidade em vidro fosco puro (GGO), são fortemente recomendados para verificação patológica da punção;
  4. Pacientes diagnosticados com carcinoma espinocelular não necessitam de teste genético, e se forem positivos para EGFR, ALK ou ROS1, são considerados critérios de exclusão; se forem adenocarcinoma, devem ser submetidos a teste genético contendo pelo menos EGFR, ALK e ROS1, e o método de detecção aceitável é ARMS ou NGS, dos quais NGS é um kit aprovado pela cFDA;
  5. Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1;
  6. Vinte seções de tecido (4-6 mícrons de espessura) devem ser enviadas antes da inscrição para avaliação de biomarcadores (amostras de tecido tumoral devem ser amostras frescas ou de arquivo obtidas dentro de 3 meses antes da inscrição; tecidos frescos devem ser amostras de biópsia por aspiração com agulha oca, ressecção ou incisão );
  7. pontuação ECOG 0-1;
  8. Bom funcionamento do órgão: (1) hematologia: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/μL; plaquetas ≥ 100.000/μL; hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L; (2) rim: creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN ou depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥ 60 mL/min (usando a fórmula de Cock-Gault); (3) fígado: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN ou para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 × LSN, a bilirrubina direta está dentro dos limites normais; AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN; (4) sistema endócrino: o hormônio estimulante da tireoide (TSH) está dentro dos limites normais. Observação: Se o TSH não estiver dentro da faixa normal na linha de base, se T3 e T4 livre estiverem dentro da faixa normal, o indivíduo ainda poderá atender aos critérios de inclusão; (5) Função de coagulação: relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, exceto: indivíduos recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa de uso proposta de drogas anticoagulantes; (6) Testes de função cardíaca: o ECG basal não mostrou prolongamento do intervalo PR ou bloqueio atrioventricular;
  9. A função pulmonar total pode suportar a cirurgia de pneumonectomia proposta de acordo com a avaliação do cirurgião;
  10. As mulheres devem concordar em usar medidas contraceptivas (como dispositivo intrauterino (DIU), contraceptivos ou preservativos) durante o estudo e dentro de 6 meses após o término do estudo; teste de gravidez de soro ou urina é negativo dentro de 7 dias antes da entrada no estudo e deve ser paciente não lactante; os homens devem concordar em usar medidas contraceptivas durante o estudo e dentro de 6 meses após o final do período de estudo.

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que atendem aos seguintes critérios não podem ser selecionados para este estudo:

  1. A histopatologia é carcinoma neuroendócrino e tumor sarcomatóide;
  2. A presença de doença metastática ou irressecável localmente avançada; irressecável incluindo estágio III câncer de pulmão de células não pequenas diagnóstico multidisciplinar e consenso de especialistas em tratamento (versão 2019) definido irressecável, incluindo IIIA parcial, IIIB e todos os IIIC, geralmente incluindo linfonodos mediastinais N2 de estação única diâmetro curto ≥ 3 cm ou multiestação gânglios linfáticos fundidos em uma massa (gânglios linfáticos CT de diâmetro curto ≥ 2 cm) N2, invadindo o esôfago, coração, aorta, veias pulmonares T4 e todo N3;
  3. Indivíduos com mutações conhecidas de EGFR ou ALK, translocações de ROS1, indivíduos com carcinoma de células não escamosas precisam esclarecer o status da mutação de EGFR, ALK e ROS1;
  4. NSCLC em estágio inicial previamente tratado com terapia anticancerígena sistêmica, incluindo tratamento com agentes em investigação;
  5. História de pneumonia (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que requer terapia com esteroides, ou pneumonia atual/doença pulmonar intersticial que requer terapia com esteroides;
  6. História conhecida de tuberculose ativa;
  7. Infecção ativa conhecida que requer tratamento sistêmico;
  8. Qualquer doença autoimune conhecida ou suspeita ou indivíduos com imunodeficiência, exceto: pacientes com história de hipotireoidismo, se a terapia hormonal não for necessária, ou estiverem recebendo doses fisiológicas de terapia de reposição hormonal; indivíduos com diabetes tipo I estável cuja glicemia está controlada;
  9. Indivíduos com hepatite B ativa (definido como resultado positivo do teste de antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] e valores do teste HBV-DNA superiores ao limite superior do normal do laboratório do local do estudo) ou hepatite C (definido como vírus da hepatite C positivo resultados do teste de anticorpos de superfície [HCsAb] e resultados positivos do teste HCV-RNA durante o período de triagem);
  10. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV positivos conhecidos);
  11. Vacinas vivas até 30 dias antes da primeira dose. Incluindo, mas não se limitando ao seguinte: caxumba, rubéola, sarampo, varicela/herpes zoster (catapora), febre amarela, raiva, bacilo Calmette-Guerin (BCG) e vacinas contra febre tifóide (vacinas virais inativadas são permitidas);
  12. Ter neuropatia periférica ≥ grau 2;
  13. Tratamento anterior com medicamentos PD-1/PD-L1 ou tratamento com outro medicamento direcionado ao receptor de células T (como CTLA-4, OX-40, etc.);
  14. Pacientes com quaisquer doenças graves e/ou não controladas, tais como: (1) angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização, arritmia grave não controlada; pacientes com controle pressórico insatisfatório (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg); (2) infecção grave ativa ou não controlada; (3) doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite crônica ativa; (4) mau controle do diabetes (glicemia de jejum (FBG) > 10 mmol/L); (5) urina de rotina mostrou proteína na urina ≥ + + e confirmou proteína na urina de 24 horas > 1,0g; (6) história de abuso de drogas psiquiátricas e incapacidade de parar ou transtornos mentais;
  15. Uso de drogas imunossupressoras 2 vezes antes do primeiro tratamento medicamentoso do estudo, excluindo glicocorticóides tópicos ou glicocorticóides sistêmicos não mais que 10 mg/dia de prednisona ou doses equivalentes de outros glicocorticóides;
  16. Mulheres grávidas ou lactantes;
  17. Prisioneiros encarcerados ilegalmente ou detidos compulsoriamente por doenças não mentais ou doenças físicas (como doenças infecciosas);
  18. Pacientes com tendência a sangramento (como úlceras gastrointestinais ativas) ou em tratamento com anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K, como varfarina, heparina ou seus análogos;
  19. Histórico de alergia aos ingredientes do medicamento em estudo;
  20. De acordo com o julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo pelo paciente.