Atezolizumab associé à une chimiothérapie à base de platine comme traitement néoadjuvant pour les patients atteints de stade II-IIIB résécable

Critère d'intégration:

• Les sujets éligibles sélectionnés pour cette étude doivent répondre à tous les critères suivants :

  1. Signer un consentement éclairé écrit avant de mettre en œuvre toute procédure liée à l'essai ;
  2. Âge ≥18 ans et ≤75 ans ; Aucune limite sur le sexe;
  3. NSCLC de stade II, IIIA, IIIB (N2) (AJCC stade VIII) résécable confirmé histologiquement ; Le stade cTNM peut être confirmé par PET-CT ou biopsie pathologique ; le cancer du poumon non à petites cellules de stade II résécable est défini comme une résection radicale telle qu'évaluée par un chirurgien thoracique qualifié ; résécable est résécable et potentiellement résécable tel que défini par le consensus d'experts sur le diagnostic et le traitement multidisciplinaires du cancer du poumon non à petites cellules de stade III (version 2019) ; résécable comprend IIIA (N0-1), certaines métastases ganglionnaires médiastinales à une seule station avec N2 et certaines T4 (nodules satellites présents dans les lobes adjacents) N1 ; potentiellement résécable comprend certaines tumeurs de stade IIIA et IIIB, y compris les ganglions lymphatiques médiastinaux N2 à station unique de petit diamètre < 3 cm de stade IIIA NSCLC, les tumeurs centrales T3 ou T4 potentiellement résécables ; Les nodules pulmonaires solides/solides, et non l'opacité en verre dépoli pur (GGO), sont fortement recommandés pour la vérification de la ponction pathologique ;
  4. Les patients diagnostiqués avec un carcinome épidermoïde ne nécessitent pas de tests génétiques, et s'ils sont positifs pour EGFR, ALK ou ROS1, ils sont considérés comme des critères d'exclusion ; s'il s'agit d'un adénocarcinome, ils doivent subir un test génétique contenant au moins EGFR, ALK et ROS1, et la méthode de détection acceptable est ARMS ou NGS, dont NGS est un kit approuvé par la cFDA ;
  5. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 ;
  6. Vingt coupes de tissus (4 à 6 microns d'épaisseur) doivent être soumises avant l'inscription pour l'évaluation des biomarqueurs (les échantillons de tissus tumoraux doivent être des échantillons frais ou d'archives obtenus dans les 3 mois avant l'inscription ; les tissus frais doivent être des échantillons de biopsie par aspiration à l'aiguille creuse, résection ou incision );
  7. Score ECOG 0-1 ;
  8. Bon fonctionnement des organes : (1) hématologie : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL ; plaquettes ≥ 100 000/μL ; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L ; (2) rein : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) ≥ 60 mL/min (selon la formule Cock-Gault) ; (3) foie : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ou pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN, la bilirubine directe est dans les limites normales ; AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN ; (4) système endocrinien : la thyréostimuline (TSH) est dans les limites normales. Remarque : Si la TSH n'est pas dans la plage normale au départ, si la T3 et la T4 libre sont dans la plage normale, le sujet peut toujours répondre aux critères d'inclusion ; (5) Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf : sujets recevant un traitement anticoagulant, tant que le TP ou l'aPTT se situe dans la plage d'utilisation proposée de médicaments anticoagulants ; (6) Tests de la fonction cardiaque : l'ECG initial n'a montré aucun allongement de l'intervalle PR ni bloc auriculo-ventriculaire ;
  9. La fonction pulmonaire totale peut supporter la chirurgie de pneumonectomie proposée selon l'évaluation du chirurgien ;
  10. Les femmes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives (telles qu'un dispositif intra-utérin (DIU), des contraceptifs ou des préservatifs) pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de l'étude ; le test de grossesse sérique ou urinaire est négatif dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude et doit être une patiente non allaitante ; les hommes doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives pendant l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

• Les sujets qui répondent aux critères suivants ne peuvent pas être sélectionnés pour cette étude :

  1. L'histopathologie est le carcinome neuroendocrinien et la tumeur sarcomatoïde；
  2. La présence d'une maladie non résécable ou métastatique localement avancée ; non résécable y compris cancer bronchique non à petites cellules de stade III diagnostic et traitement multidisciplinaires consensus d'experts (version 2019) défini non résécable, y compris partiel IIIA, IIIB et tout IIIC, incluant généralement monostation N2 ganglions médiastinaux diamètre court ≥ 3 cm ou multistation ganglions lymphatiques fusionnés en une masse (ganglions lymphatiques CT diamètre court ≥ 2 cm) N2, envahissant l'œsophage, le cœur, l'aorte, les veines pulmonaires T4 et toutes N3 ;
  3. Les sujets présentant des mutations EGFR connues ou des translocations ALK, ROS1, des sujets de carcinome non épidermoïde doivent clarifier le statut de mutation EGFR, ALK et ROS1；
  4. NSCLC de stade précoce précédemment traité avec une thérapie anticancéreuse systémique, y compris un traitement avec des agents expérimentaux；
  5. Antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant une corticothérapie, ou pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle nécessitant une corticothérapie ;
  6. Antécédents connus de tuberculose active ;
  7. Infection active connue nécessitant un traitement systémique ;
  8. Tout sujet de maladie auto-immune ou d'immunodéficience connue ou suspectée, sauf : les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie, si l'hormonothérapie n'est pas nécessaire, ou recevant des doses physiologiques d'hormonothérapie substitutive ; les sujets atteints de diabète de type I stable dont la glycémie est contrôlée ;
  9. Sujets atteints d'hépatite B active (définie comme des résultats positifs au test de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B [AgHBs] et des valeurs de test ADN-VHB supérieures à la limite supérieure de la normale du laboratoire du site d'étude) ou de l'hépatite C (définie comme un virus de l'hépatite C positif les résultats des tests d'anticorps de surface [HCsAb] et les résultats positifs des tests d'ARN-VHC pendant la période de dépistage );
  10. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (positivité connue aux anticorps anti-VIH);
  11. Vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose. Y compris, mais sans s'y limiter, les vaccins contre les oreillons, la rubéole, la rougeole, la varicelle/herpès zoster (varicelle), la fièvre jaune, la rage, le bacille de Calmette-Guérin (BCG) et la typhoïde (les vaccins viraux inactivés sont autorisés) ;
  12. Avoir une neuropathie périphérique de grade ≥ 2 ;
  13. Traitement antérieur avec des médicaments PD-1/PD-L1 ou traitement avec un autre médicament ciblant le récepteur des lymphocytes T (tel que CTLA-4, OX-40, etc.) ;
  14. Patients atteints de maladies graves et/ou non contrôlées, telles que : (1) angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation, arythmie grave non contrôlée ; patients dont le contrôle tensionnel n'est pas satisfaisant (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ; (2) infection grave active ou non contrôlée ; (3) les maladies du foie telles que la cirrhose, la maladie hépatique décompensée, l'hépatite chronique active ; (4) mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ; (5) la routine urinaire a montré des protéines urinaires ≥ + + et a confirmé des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ; (6) une histoire d'abus de drogues psychiatriques et ne peut pas cesser de fumer ou de troubles mentaux;
  15. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs 2 fois avant le premier traitement médicamenteux à l'étude, à l'exclusion des glucocorticoïdes topiques ou des glucocorticoïdes systémiques, pas plus de 10 mg/jour de prednisone ou de doses équivalentes d'autres glucocorticoïdes ;
  16. Femmes enceintes ou allaitantes;
  17. Les prisonniers qui sont illégalement incarcérés ou détenus de force pour des maladies non mentales ou des maladies physiques (telles que des maladies infectieuses) ;
  18. Patients ayant une tendance hémorragique (tels que des ulcères gastro-intestinaux actifs) ou un traitement avec des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K tels que la warfarine, l'héparine ou ses analogues ;
  19. Antécédents d'allergie aux ingrédients du médicament à l'étude ;
  20. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité du patient ou affectent l'achèvement de l'étude par le patient.