低体温療法を受けている低酸素性虚血性脳症の新生児におけるカフェインの PK と安全性

新生児急性腎障害 (AKI) は、低酸素性虚血性脳症 (HIE) を伴う新生児の不幸な併存疾患です。HIE は、分娩前後の新生児への血流と酸素供給の不足による脳損傷です。 新生児の AKI は、死亡リスクを 4 倍に高めます。 HIE の新生児の AKI は、脳 MRI での脳損傷および 2 年後の神経発達転帰の悪化と関連しています。 AKI に関連する死亡率と罹患率の増加にもかかわらず、現在のところ治療介入は限られています。

カフェインは、AKI のリスクが高い新生児の腎臓保護に有望な薬剤です。 未熟児を対象とした 3 つのレトロスペクティブ研究では、カフェインにさらされた新生児の AKI の減少が確認されました。 カフェインと同じ薬物クラスにあるテオフィリンは、HIE の新生児の尿量を改善し、AKI を減少させることが示されています。 世界中の限られたセンターでは、副作用のために、HIE の新生児にテオフィリンを使用しています。 カフェインは忍容性が高く、慢性肺疾患の予防および未熟児の無呼吸 (または未熟な呼吸パターン) のために、未熟児集団の新生児集中治療室 (NICU) で広く利用されています。 したがって、早産児に対する投薬ガイドラインは十分に確立されており、新生児専門医は安心して薬剤を投与できます。

特定の目的 1: 低体温療法を受けている HIE を伴う GA 35 週以上の新生児におけるカフェインの薬物動態 (生物が薬物にどのように影響するか) を決定します。

特定の目的 2: 発作負荷への影響を含め、低体温療法を受けている HIE の新生児におけるカフェインの予備的な安全性と忍容性を評価します。

特定の目的 1: 血清クレアチニン (SCr)、尿量、腎近赤外分光法 (NIRS)、および尿バイオマーカーを使用して、カフェイン曝露による治療的低体温療法を受けている HIE を有する新生児の急性腎障害 (AKI) を特徴付けます。

一般的な実験的アプローチ:

合計 18 人の新生児が約 18 か月にわたって登録されます。 各新生児は、生後 24 時間以内に 1 回分のカフェインを摂取します。 最初の 6 人の新生児には低用量 (5 mg/kg) が投与され、次の 6 人の新生児には中用量 (15 mg/kg) が投与され、次の 6 人の新生児には高用量 (25 mg/kg) が投与されます。

人口統計データ (生年月日、性別、民族性、人種、在胎週数) および臨床データ (周産期の出生歴、その他の診断) は、この研究のために独自に作成された安全な REDCap データベースに入力された電子カルテから収集されます。 臨床検査（血清クレアチニン）および画像検査（頭部超音波および脳MRI）の結果も記録されます。

カフェインの血中濃度を監視するために、新生児から血液サンプルが採取されます。 尿サンプルは、腎臓の損傷を検出するバイオマーカーについて分析されます。 発作と投薬に関するデータは綿密に監視されます。 腎臓の血流と酸素レベルは、近赤外分光法または NIRS と呼ばれる非侵襲的技術で監視されます。 どの新生児が急性腎障害を患っているかを判断するために、尿量と血中クレアチニンレベルに関するデータが収集されます。

結論として、この研究では、治療的低体温療法を受けているHIEの新生児のカフェインの血中薬物レベルを調査します。 安全性も監視されます。 研究者は、カフェインが安全で効果的な治療法であると予想しています。 この研究は、この脆弱な新生児グループの腎臓保護薬としてカフェインを開発するための重要な最初のステップです.