PK és a koffein biztonságossága hipoxiás ischaemiás encephalopathiában szenvedő újszülötteknél, akik terápiás hipotermiát kapnak

Az újszülöttkori akut vesekárosodás (AKI) egy sajnálatos kísérőbetegség a hypoxiás ischaemiás encephalopathiában (HIE) szenvedő újszülötteknél, amely agysérülés a véráramlás és az oxigénellátás hiánya miatt az újszülöttnek a szülés idején. Az újszülöttkori AKI négyszeresére növeli a halálozás kockázatát. A HIE-ben szenvedő újszülötteknél az AKI agysérüléssel jár az agy MRI-n, és rosszabb idegfejlődési eredményeket 2 év után. Az AKI-val összefüggő halálozás és morbiditás növekedése ellenére jelenleg korlátozott terápiás beavatkozások léteznek.

A koffein ígéretes gyógyszer a vese védelmére olyan újszülötteknél, akiknél magas az AKI kockázata. Három koraszülötteken végzett retrospektív vizsgálat kimutatta az AKI csökkenését a koffeinnek kitett újszülötteknél. A teofillin, amely ugyanabba a gyógyszerosztályba tartozik, mint a koffein, kimutatták, hogy javítja a vizelet mennyiségét és csökkenti az AKI-t a HIE-ben szenvedő újszülötteknél. Világszerte korlátozott központok alkalmazzák a teofillint HIE-ben szenvedő újszülötteknél mellékhatásai miatt. A koffein jól tolerálható, és széles körben alkalmazzák az újszülött intenzív osztályokon (NICU) a koraszülött populációban a krónikus tüdőbetegségek és a koraszülöttek apnoéjának (vagy az éretlen légzési minták) megelőzésére. Ezért a koraszülöttekre vonatkozó adagolási irányelvek jól megalapozottak, és a neonatológusok kényelmesen beadják a gyógyszert.

1. konkrét cél: A koffein farmakokinetikájának meghatározása (a szervezet hogyan befolyásolja a gyógyszert) 35 hetes GA-nál idősebb újszülötteknél, akiknél a HIE terápiás hipotermiában részesül.

2. specifikus cél: A koffein előzetes biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése hipotermiában szenvedő HIE-ben szenvedő újszülötteknél, beleértve a rohamterhelésre gyakorolt ​​hatást.

1. specifikus cél: Az akut vesekárosodás (AKI) jellemzése HIE-ben szenvedő újszülötteknél, akik terápiás hipotermiát kapnak koffein expozícióval, szérum kreatinin (SCr), vizeletkibocsátás, vese közeli infravörös spektroszkópia (NIRS) és vizelet biomarkerek felhasználásával.

Általános kísérleti megközelítés:

Összesen 18 újszülött kerül beiratkozásra körülbelül 18 hónap alatt. Minden újszülött egyetlen adag koffeint kap élete első 24 órájában. Az első hat újszülött alacsony dózist (5 mg/kg), a következő hat újszülött közepes adagot (15 mg/kg), a következő hat újszülött pedig nagy dózist vagy (25 mg/kg) kap.

A demográfiai adatok (születési dátum, nem, etnikai hovatartozás, rassz, terhességi kor) és klinikai adatok (perinatális születési előzmények, egyéb diagnózisok) az elektronikus kórlap bemenetéből kerülnek összegyűjtésre egy biztonságos REDCap adatbázisba, amelyet kifejezetten ehhez a tanulmányhoz hoztak létre. A laboratóriumi (szérum kreatinin) és képalkotó (fej ultrahang és agy MRI) eredményeit is rögzítik.

Az újszülöttektől vérmintákat vesznek a koffeinszint ellenőrzésére. A vizeletmintákat elemezni fogják olyan biomarkerek keresésére, amelyek kimutatják a vesekárosodást. A rohamokra és a gyógyszerekre vonatkozó adatokat szorosan nyomon fogják követni. A vese véráramlását és oxigénszintjét a közeli infravörös spektroszkópiának vagy NIRS-nek nevezett non-invazív technológiával fogják ellenőrizni. Adatokat gyűjtenek a vizeletmennyiségről és a vér kreatininszintjéről, hogy megállapítsák, mely újszülötteknél van akut vesekárosodás.

Összefoglalva, ez a tanulmány megvizsgálja a koffein gyógyszerszintjét a terápiás hipotermiában szenvedő HIE-ben szenvedő újszülöttek vérében. A biztonságot is ellenőrizni fogják. A kutatók arra számítanak, hogy a koffein biztonságos és hatékony terápia. Ez a tanulmány elengedhetetlen első lépés a koffein vesevédő gyógyszerként való kifejlesztéséhez ebben az újszülöttek sérülékeny csoportjában.