ФК и безопасность кофеина у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией, получающих терапевтическую гипотермию

Неонатальное острое повреждение почек (ОПП) является неблагоприятным сопутствующим заболеванием у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией (ГИЭ), которая представляет собой повреждение головного мозга из-за недостатка кровотока и доставки кислорода к новорожденному во время родов. Неонатальный ОПП увеличивает риск смерти в 4 раза. ОПП у новорожденных с ГИЭ связана с повреждением головного мозга на МРТ головного мозга и худшими исходами развития нервной системы через 2 года. Несмотря на рост смертности и заболеваемости, связанных с ОПП, в настоящее время существует ограниченное количество терапевтических вмешательств.

Кофеин является многообещающим лекарством для защиты почек у новорожденных с высоким риском ОПП. Три ретроспективных исследования недоношенных новорожденных выявили снижение ОПП у новорожденных, получавших кофеин. Было показано, что теофиллин, относящийся к тому же классу препаратов, что и кофеин, улучшает диурез и снижает ОПП у новорожденных с ГИЭ. Ограниченные центры по всему миру используют теофиллин у новорожденных с ГИЭ из-за его побочных эффектов. Кофеин хорошо переносится и широко используется в отделениях интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) у недоношенных детей для профилактики хронических заболеваний легких и апноэ у недоношенных (или незрелых моделей дыхания). Таким образом, рекомендации по дозированию для недоношенных новорожденных хорошо известны, и неонатологи могут с легкостью назначать препарат.

Конкретная цель 1: определить фармакокинетику (как организм влияет на лекарство) кофеина у новорожденных ≥ 35 недель гестации с ГИЭ, получающих терапевтическую гипотермию.

Конкретная цель 2: Оценить предварительную безопасность и переносимость кофеина у новорожденных с ГИЭ, получающих гипотермию, включая любое влияние на тяжесть судорог.

Конкретная цель 1: Охарактеризовать острое повреждение почек (ОПП) у новорожденных с ГИЭ, получающих терапевтическую гипотермию с воздействием кофеина, с использованием сывороточного креатинина (СКр), диуреза, почечной ближней инфракрасной спектроскопии (БИКС) и биомаркеров мочи.

Общий экспериментальный подход:

В общей сложности 18 новорожденных будут зарегистрированы в течение примерно 18 месяцев. Каждый новорожденный получит разовую дозу кофеина в первые 24 часа жизни. Первые шесть новорожденных получат низкую дозу (5 мг/кг), следующие шесть новорожденных получат среднюю дозу (15 мг/кг), а следующие шесть новорожденных получат высокую дозу или (25 мг/кг).

Демографические данные (дата рождения, пол, этническая принадлежность, раса, гестационный возраст) и клинические данные (перинатальная история рождения, другой диагноз) будут собираться из электронной медицинской карты в защищенную базу данных REDCap, созданную специально для этого исследования. Лабораторные (сывороточный креатинин) и результаты визуализации (УЗИ головы и МРТ головного мозга) также будут записаны.

Образцы крови будут получены у новорожденных для контроля уровня кофеина в крови. Образцы мочи будут проанализированы на биомаркеры, которые выявляют повреждение почек. Данные об изъятиях и лекарствах будут тщательно контролироваться. Кровоток и уровень кислорода в почках будут контролироваться с помощью неинвазивной технологии, называемой спектроскопией в ближней инфракрасной области или NIRS. Будут собираться данные о диурезе и уровне креатинина в крови, чтобы определить, у кого из новорожденных имеется острая почечная недостаточность.

В заключение, в этом исследовании будет изучено содержание кофеина в крови у новорожденных с ГИЭ, получающих терапевтическую гипотермию. Безопасность также будет контролироваться. Исследователи ожидают, что кофеин является безопасной и эффективной терапией. Это исследование является важным первым шагом к разработке кофеина в качестве препарата для защиты почек в этой уязвимой группе новорожденных.