PK en veiligheid van cafeïne bij pasgeborenen met hypoxische ischemische encefalopathie die therapeutische hypothermie krijgen

Neonatale acute nierbeschadiging (AKI) is een ongelukkige comorbiditeit bij pasgeborenen met hypoxische ischemische encefalopathie (HIE), wat hersenletsel is als gevolg van een gebrek aan bloedstroom en zuurstoftoevoer naar een pasgeborene rond het tijdstip van bevalling. Neonatale AKI verhoogt het risico op overlijden met een factor 4. AKI bij pasgeborenen met HIE wordt geassocieerd met hersenletsel op hersen-MRI en slechtere neurologische ontwikkelingsresultaten na 2 jaar. Ondanks de toename van overlijden en morbiditeit geassocieerd met AKI, bestaan ​​er momenteel beperkte therapeutische interventies.

Cafeïne is een veelbelovend medicijn voor nierbescherming bij pasgeborenen met een hoog risico op AKI. Drie retrospectieve onderzoeken bij te vroeg geboren neonaten stelden een vermindering van de AKI vast bij neonaten die werden blootgesteld aan cafeïne. Van theofylline, dat in dezelfde klasse van geneesmiddelen zit als cafeïne, is aangetoond dat het de urineproductie verbetert en AKI verlaagt bij pasgeborenen met HIE. Beperkte centra over de hele wereld gebruiken theofylline bij pasgeborenen met HIE vanwege de bijwerkingen. Cafeïne wordt goed verdragen en wordt op grote schaal gebruikt in neonatale intensive care-afdelingen (NICU's) bij prematuren voor de preventie van chronische longziekte en voor apneu bij prematuren (of onvolgroeide ademhalingspatronen). Daarom zijn de doseringsrichtlijnen goed ingeburgerd voor te vroeg geboren neonaten en neonatologen vinden het prettig om het medicijn toe te dienen.

Specifiek doel 1: Bepaal de farmacokinetiek (hoe een organisme een medicijn beïnvloedt) van cafeïne bij pasgeborenen ≥ 35 weken GA met HIE die therapeutische onderkoeling ondergaan.

Specifiek doel 2: Beoordeel de voorlopige veiligheid en verdraagbaarheid van cafeïne bij pasgeborenen met HIE die onderkoeld zijn, inclusief eventuele gevolgen voor de last van aanvallen.

Specifiek doel 1: Karakteriseren van acuut nierletsel (AKI) bij pasgeborenen met HIE die therapeutische hypothermie ondergaan met blootstelling aan cafeïne met behulp van serumcreatinine (SCr), urineproductie, renale nabij-infraroodspectroscopie (NIRS) en urinebiomarkers.

Algemene experimentele benadering:

In totaal zullen er gedurende ongeveer 18 maanden 18 pasgeborenen worden ingeschreven. Elke pasgeborene krijgt in de eerste 24 uur van zijn leven een enkele dosis cafeïne. De eerste zes neonaten krijgen een lage dosis (5 mg/kg), de volgende zes neonaten krijgen een gemiddelde dosis (15 mg/kg) en de volgende zes neonaten krijgen een hoge dosis of (25 mg/kg).

Demografische gegevens (geboortedatum, geslacht, etniciteit, ras, zwangerschapsduur) en klinische gegevens (perinatale geboortegeschiedenis, andere diagnose) zullen worden verzameld uit het elektronische medische dossier dat wordt ingevoerd in een beveiligde REDCap-database die uniek is gemaakt voor deze studie. Laboratoriumresultaten (serumcreatinine) en beeldvorming (echografie van het hoofd en MRI's van de hersenen) zullen ook worden geregistreerd.

Er zullen bloedmonsters worden genomen van de pasgeborenen om de bloedspiegels van cafeïne te controleren. Urinemonsters zullen worden geanalyseerd op biomarkers die nierbeschadiging detecteren. Gegevens over inbeslagnames en medicijnen zullen nauwlettend worden gevolgd. De bloedstroom en het zuurstofgehalte in de nieren worden gecontroleerd met een niet-invasieve technologie die nabij-infraroodspectroscopie of NIRS wordt genoemd. Er zullen gegevens worden verzameld over de urineproductie en de creatininespiegels in het bloed om te bepalen welke pasgeborenen acuut nierletsel hebben.

Concluderend, deze studie zal de medicijnspiegels in het bloed van cafeïne onderzoeken bij pasgeborenen met HIE die therapeutische onderkoeling ondergaan. Ook zal de veiligheid worden bewaakt. De onderzoekers verwachten dat cafeïne een veilige en effectieve therapie is. Deze studie is een essentiële eerste stap om cafeïne als nierbeschermend medicijn te ontwikkelen bij deze kwetsbare groep pasgeborenen.