PK ja kofeiinin turvallisuus vastasyntyneillä, joilla on hypoksinen iskeeminen enkefalopatia ja jotka saavat terapeuttista hypotermiaa

Vastasyntyneen akuutti munuaisvaurio (AKI) on valitettava yhteissairaus vastasyntyneillä, joilla on hypoksinen iskeeminen enkefalopatia (HIE), joka on aivovaurio, joka johtuu verenkierron ja hapen puutteesta vastasyntyneelle synnytyksen aikaan. Vastasyntyneen AKI lisää kuolemanriskiä 4-kertaiseksi. AKI vastasyntyneillä, joilla on HIE, liittyy aivovaurioon aivojen magneettikuvauksessa ja huonompiin hermoston kehitykseen 2 vuoden kuluttua. Huolimatta AKI:hen liittyvien kuolemien ja sairastuvuuden lisääntymisestä, terapeuttisia interventioita on tällä hetkellä rajoitetusti.

Kofeiini on lupaava lääke munuaisten suojaamiseen vastasyntyneillä, joilla on korkea AKI-riski. Kolme ennenaikaisten vastasyntyneiden retrospektiivistä tutkimusta havaitsi AKI:n vähenemisen kofeiinille altistuneilla vastasyntyneillä. Teofylliinin, joka kuuluu samaan lääkeluokkaan kuin kofeiini, on osoitettu parantavan virtsaneritystä ja vähentävän AKI:ta vastasyntyneillä, joilla on HIE. Rajoitetut keskukset ympäri maailmaa käyttävät teofylliiniä vastasyntyneillä, joilla on HIE sen sivuvaikutusten vuoksi. Kofeiini on hyvin siedetty, ja sitä käytetään laajasti vastasyntyneiden tehohoitoyksiköissä (NICU) keskosten keskosten kroonisten keuhkosairauden ja keskosten apnean (tai epäkypsän hengitysmallin) ehkäisyyn. Siksi annostusohjeet ovat vakiintuneet keskosille, ja neonatologit antavat lääkettä mukavasti.

Erityinen tavoite 1: Määritä kofeiinin farmakokinetiikka (miten organismi vaikuttaa lääkkeeseen) vastasyntyneillä, jotka ovat iältään ≥ 35 viikkoa GA ja HIE saa terapeuttista hypotermiaa.

Erityistavoite 2: Arvioida kofeiinin alustavaa turvallisuutta ja siedettävyyttä vastasyntyneillä, joilla on HIE, jotka saavat hypotermiaa, mukaan lukien mahdollinen vaikutus kohtausten määrään.

Erityinen tavoite 1: Luonnehditaan akuuttia munuaisvauriota (AKI) vastasyntyneillä, joilla on HIE ja jotka saavat terapeuttista hypotermiaa ja kofeiinialtistusta, käyttämällä seerumin kreatiniinia (SCr), virtsan eritystä, munuaisten lähi-infrapunaspektroskopiaa (NIRS) ja virtsan biomarkkereita.

Yleinen kokeellinen lähestymistapa:

Yhteensä 18 vastasyntynyttä otetaan mukaan noin 18 kuukauden aikana. Jokainen vastasyntynyt saa yhden annoksen kofeiinia ensimmäisen 24 tunnin aikana. Ensimmäiset kuusi vastasyntynyttä saavat pienen annoksen (5 mg/kg), seuraavat kuusi keskiannoksen (15 mg/kg) ja seuraavat kuusi vastasyntynyttä saavat suuren annoksen (25 mg/kg).

Demografiset tiedot (syntymäaika, sukupuoli, etnisyys, rotu, raskausikä) ja kliiniset tiedot (perinataalinen syntymähistoria, muu diagnoosi) kerätään sähköisestä sairauskertomuksesta suojattuun REDCap-tietokantaan, joka on luotu ainutlaatuisesti tätä tutkimusta varten. Myös laboratorio- (seerumin kreatiniini) ja kuvantamistulokset (pään ultraääni ja aivojen MRI) tallennetaan.

Vastasyntyneiltä otetaan verinäytteitä veren kofeiinipitoisuuden seuraamiseksi. Virtsanäytteistä analysoidaan biomarkkereita, jotka havaitsevat munuaisvaurion. Kohtauksia ja lääkkeitä koskevia tietoja seurataan tarkasti. Munuaisten verenkiertoa ja happitasoja seurataan ei-invasiivisella tekniikalla, jota kutsutaan lähi-infrapunaspektroskopiaksi tai NIRS:ksi. Tietoja kerätään virtsan erittymisestä ja veren kreatiniinitasoista sen määrittämiseksi, millä vastasyntyneillä on akuutti munuaisvaurio.

Yhteenvetona voidaan todeta, että tämä tutkimus tutkii kofeiinin lääkepitoisuuksia veressä vastasyntyneillä, joilla on HIE ja jotka saavat terapeuttista hypotermiaa. Myös turvallisuutta valvotaan. Tutkijat uskovat, että kofeiini on turvallinen ja tehokas hoitomuoto. Tämä tutkimus on olennainen ensimmäinen askel kofeiinin kehittämiseksi munuaisia ​​suojaavaksi lääkkeeksi tässä haavoittuvaisessa vastasyntyneiden ryhmässä.