PK a bezpečnost kofeinu u novorozenců s hypoxickou ischemickou encefalopatií přijímající terapeutickou hypotermii

Neonatální akutní poškození ledvin (AKI) je nešťastná komorbidita u novorozenců s hypoxickou ischemickou encefalopatií (HIE), což je poškození mozku způsobené nedostatečným průtokem krve a nedostatkem kyslíku novorozenci v době porodu. Neonatální AKI zvyšuje riziko úmrtí 4krát. AKI u novorozenců s HIE je spojena s poraněním mozku na MRI mozku a horšími výsledky neurovývoje po 2 letech. Navzdory nárůstu úmrtí a morbidity spojené s AKI v současnosti existují omezené terapeutické intervence.

Kofein je slibný lék na ochranu ledvin u novorozenců s vysokým rizikem AKI. Tři retrospektivní studie u předčasně narozených novorozenců identifikovaly snížení AKI u novorozenců vystavených kofeinu. Bylo prokázáno, že theofylin, který je ve stejné třídě léků jako kofein, zlepšuje tvorbu moči a snižuje AKI u novorozenců s HIE. Omezená centra po celém světě využívají theofylin u novorozenců s HIE kvůli jeho vedlejším účinkům. Kofein je dobře snášen a je široce využíván na novorozeneckých jednotkách intenzivní péče (NICU) u nedonošené populace pro prevenci chronického plicního onemocnění a pro apnoe nedonošených (nebo nezralých vzorců dýchání). Proto jsou dobře zavedeny pokyny pro dávkování pro předčasně narozené novorozence a neonatologům podávání léku vyhovuje.

Specifický cíl 1: Stanovit farmakokinetiku (jak organismus působí na drogu) kofeinu u novorozenců ≥ 35 týdnů GA s HIE, kteří dostávají terapeutickou hypotermii.

Specifický cíl 2: Posoudit předběžnou bezpečnost a snášenlivost kofeinu u novorozenců s HIE, kteří jsou podchlazeni, včetně jakéhokoli dopadu na záchvatovou zátěž.

Specifický cíl 1: Charakterizovat akutní poškození ledvin (AKI) u novorozenců s HIE, kteří dostávají terapeutickou hypotermii s expozicí kofeinu pomocí sérového kreatininu (SCr), výdeje moči, renální blízké infračervené spektroskopie (NIRS) a močových biomarkerů.

Obecný experimentální přístup:

Během přibližně 18 měsíců bude zapsáno celkem 18 novorozenců. Každý novorozenec dostane jednu dávku kofeinu během prvních 24 hodin života. Prvních šest novorozenců dostane nízkou dávku (5 mg/kg), dalších šest novorozenců dostane střední dávku (15 mg/kg) a dalších šest novorozenců dostane vysokou dávku nebo (25 mg/kg).

Demografické údaje (datum narození, pohlaví, etnický původ, rasa, gestační věk) a klinická data (perinatální porodní anamnéza, jiná diagnóza) budou shromažďovány ze vstupu elektronického lékařského záznamu do zabezpečené databáze REDCap vytvořené jedinečně pro tuto studii. Laboratorní (sérový kreatinin) a zobrazovací (ultrazvuk hlavy a MRI mozku) budou také zaznamenány.

Novorozencům budou odebrány vzorky krve pro sledování hladiny kofeinu v krvi. Vzorky moči budou analyzovány na biomarkery, které detekují poškození ledvin. Údaje o záchvatech a lécích budou pečlivě sledovány. Průtok krve a hladiny kyslíku v ledvinách budou monitorovány neinvazivní technologií nazývanou infračervená spektroskopie nebo NIRS. Budou shromažďována data o výdeji moči a hladinách kreatininu v krvi, aby bylo možné určit, kteří novorozenci mají akutní poškození ledvin.

Na závěr bude tato studie zkoumat hladiny kofeinu v krvi u novorozenců s HIE, kteří dostávají terapeutickou hypotermii. Bude také sledována bezpečnost. Vyšetřovatelé předpokládají, že kofein je bezpečná a účinná terapie. Tato studie je nezbytným prvním krokem k vývoji kofeinu jako léku na ochranu ledvin v této zranitelné skupině novorozenců.