치료 저체온증을 받는 저산소성 허혈성 뇌병증이 있는 신생아의 PK와 카페인의 안전성
2024년 5월 8일 업데이트: University of Arkansas
치료 저체온증을 받는 저산소성 허혈성 뇌병증이 있는 신생아에서 약동학(PK) 및 카페인의 안전성
치료적 저체온 요법을 받는 저산소성 허혈성 뇌병증이 있는 신생아에서 구연산 카페인의 내약성과 약동학을 조사하는 1상 연구.
이 연구는 이 취약한 신생아 그룹에서 신장 보호 약물로 카페인을 개발하기 위한 필수적인 첫 번째 단계입니다.
연구 개요
상세 설명
신생아 급성 신장 손상(AKI)은 출산 시 신생아에게 혈류 및 산소 공급 부족으로 인한 뇌 손상인 저산소성 허혈성 뇌병증(HIE)을 동반한 불행한 합병증입니다. 신생아 AKI는 사망 위험을 4배 증가시킵니다. HIE가 있는 신생아의 AKI는 뇌 MRI에서 뇌 손상 및 2년 후 신경 발달 결과 악화와 관련이 있습니다. AKI와 관련된 사망 및 이환율의 증가에도 불구하고 현재 제한된 치료 개입이 존재합니다.
카페인은 AKI 위험이 높은 신생아의 신장 보호를 위한 유망한 약물입니다. 조산 신생아에 대한 세 가지 후향적 연구에서 카페인에 노출된 신생아의 AKI 감소가 확인되었습니다. 카페인과 같은 약물 종류에 속하는 테오필린은 HIE가 있는 신생아의 소변량을 개선하고 AKI를 감소시키는 것으로 나타났습니다. 전 세계적으로 제한된 센터에서 부작용으로 인해 HIE가 있는 신생아의 테오필린을 사용합니다. 카페인은 내약성이 좋으며 만성 폐 질환 예방 및 미숙아 무호흡증(또는 미숙한 호흡 패턴)을 위해 미숙아 인구의 신생아 집중 치료실(NICU)에서 광범위하게 활용됩니다. 따라서 미숙아에 대한 투여 지침이 잘 확립되어 있으며 신생아 전문의는 약물 투여에 대해 편안하게 생각합니다.
특정 목표 1: 치료 저체온 요법을 받는 HIE가 있는 35주 GA 이상의 신생아에서 카페인의 약동학(유기체가 약물에 미치는 영향)을 결정합니다.
특정 목표 2: 발작 부담에 미치는 영향을 포함하여 저체온증을 받는 HIE가 있는 신생아에서 카페인의 예비 안전성과 내약성을 평가합니다.
특정 목표 1: 혈청 크레아티닌(SCr), 소변 배출량, 신장 근적외선 분광법(NIRS) 및 소변 바이오마커를 사용하여 카페인 노출로 HIE 치료 저체온 요법을 받는 신생아의 급성 신장 손상(AKI)을 특성화합니다.
일반적인 실험적 접근법:
약 18개월 동안 총 18명의 신생아가 등록됩니다. 각 신생아는 생후 첫 24시간 동안 1회 분량의 카페인을 섭취하게 됩니다. 처음 6명의 신생아는 저용량(5mg/kg), 다음 6명의 신생아는 중간 용량(15mg/kg), 다음 6명의 신생아는 고용량(25mg/kg)을 투여받습니다.
인구 통계학적 데이터(생년월일, 성별, 민족, 인종, 재태 연령) 및 임상 데이터(주산기 출생 기록, 기타 진단)는 본 연구를 위해 고유하게 생성된 안전한 REDCap 데이터베이스에 입력된 전자 의료 기록에서 수집됩니다. 실험실(혈청 크레아티닌) 및 이미징(두부 초음파 및 뇌 MRI) 결과도 기록됩니다.
카페인 혈중 농도를 모니터링하기 위해 신생아로부터 혈액 샘플을 채취합니다. 신장 손상을 감지하는 바이오마커에 대해 소변 샘플을 분석합니다. 발작 및 약물에 대한 데이터를 면밀히 모니터링합니다. 신장의 혈류와 산소 수치는 근적외선 분광법 또는 NIRS라는 비침습적 기술로 모니터링됩니다. 급성 신장 손상이 있는 신생아를 결정하기 위해 소변 배출량과 혈중 크레아티닌 수치에 대한 데이터를 수집합니다.
결론적으로, 이 연구는 저체온 치료를 받는 HIE가 있는 신생아의 혈중 카페인 농도를 조사할 것입니다. 안전성도 모니터링됩니다. 연구원들은 카페인이 안전하고 효과적인 치료법이라고 예상합니다. 이 연구는 이 취약한 신생아 그룹에서 신장 보호 약물로 카페인을 개발하기 위한 필수적인 첫 번째 단계입니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
Little Rock, Arkansas, 미국, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1초 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 신생아 ≥ GA 35주
- 24시간 미만으로 ACH NICU에 입원
- National Institute of Child Health and Human Development 기준에 따라 기관 기준에 따라 저산소성 허혈성 뇌병증을 치료하기 위해 생후 12시간에 능동적 또는 수동적 TH 또는 전신 냉각을 받음
제외 기준:
- 신장 기능에 영향을 미치는 유전적 또는 선천적 상태(예: 신장 및 요로의 선천성 기형(CAKUT), 복합 선천성 심장병)
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 방해하는 신생아 부모의 능력 또는 자율성 감소
- 등록 전 테오필린, 아미노필린 또는 카페인 노출
다음에 의해 정의되는 간질 상태:
- 30분 이상 지속되는 발작
- 항경련제(즉, 미다졸람)의 지속적인 주입 사용
- 난치성 발작의 적응증에 대해 3가지 이상의 항경련제 사용
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 1군: 저용량 카페인
각 신생아는 생후 첫 24시간 동안 구연산 카페인을 1회 투여받습니다.
1군 신생아는 저용량 구연산 카페인(5mg/kg)을 정맥 주사합니다.
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약동학 및 내약성을 결정하기 위해 저산소성 허혈성 뇌병증이 있는 신생아에게 구연산 카페인을 1회 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 2군: 중간 용량의 카페인
각 신생아는 생후 첫 24시간 동안 구연산 카페인을 1회 투여받습니다.
2군 신생아는 중용량 카페인 구연산염(15mg/kg)을 정맥 주사합니다.
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약동학 및 내약성을 결정하기 위해 저산소성 허혈성 뇌병증이 있는 신생아에게 구연산 카페인을 1회 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 3군: 고용량 카페인
각 신생아는 생후 첫 24시간 동안 구연산 카페인을 1회 투여받습니다.
3군 신생아는 고용량 구연산 카페인(25mg/kg)을 정맥 주사합니다.
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약동학 및 내약성을 결정하기 위해 저산소성 허혈성 뇌병증이 있는 신생아에게 구연산 카페인을 1회 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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카페인 제거
기간: 일주
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클리어런스(mL h-1 kg-1)
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일주
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카페인 분포량
기간: 일주
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분포 부피(ml/kg)
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일주
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카페인의 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 일주
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최고 혈장 농도(Cmax)(ng/mL)
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일주
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카페인의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 일주
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0에서 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC0-INF)(mg*h/L)
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일주
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발작 발생률
기간: 이주
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연속 비디오 뇌파도(VEEG) 데이터를 기반으로 발작이 발생한 신생아 수
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이주
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압류 부담
기간: 이주
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연속 비디오 뇌파도(VEEG) 데이터를 기반으로 한 전자 기록 발작(시간당 분 단위)
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이주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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급성 신장 손상
기간: 10 일
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소변량 및 SCr에 기반한 KDIGO 기준을 활용한 AKI 발병률.
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10 일
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신장 근적외선 분광법(NIRS)
기간: 5 일
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치료 저체온 및 재가온 기간 동안 신장 NIRS 값의 변화를 조사합니다.
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5 일
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소변 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL)(ng/mL)
기간: 3 일
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소변 샘플은 출생 후 24, 48 및 72시간에 수집됩니다.
NGAL에 대해 소변을 분석합니다.
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3 일
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소변 신장 손상 분자-1(KIM-1)(pg/mL)
기간: 3 일
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소변 샘플은 출생 후 24, 48 및 72시간에 수집됩니다.
소변은 KIM-1에 대해 분석됩니다.
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3 일
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소변 인터루킨-18(IL-18)(pg/mL)
기간: 3 일
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소변 샘플은 출생 후 24, 48 및 72시간에 수집됩니다.
IL-18에 대해 소변을 분석합니다.
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3 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jennifer Rumpel, MD, University of Arkansas
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Schmidt B, Roberts RS, Davis P, Doyle LW, Barrington KJ, Ohlsson A, Solimano A, Tin W; Caffeine for Apnea of Prematurity Trial Group. Long-term effects of caffeine therapy for apnea of prematurity. N Engl J Med. 2007 Nov 8;357(19):1893-902. doi: 10.1056/NEJMoa073679.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 5월 8일
기본 완료 (실제)
2024년 5월 8일
연구 완료 (실제)
2024년 5월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 3월 15일
처음 게시됨 (실제)
2022년 3월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 5월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 5월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 260845
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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