PK og sikkerhet for koffein hos nyfødte med hypoksisk iskemisk encefalopati som mottar terapeutisk hypotermi

Neonatal akutt nyreskade (AKI) er en uheldig komorbiditet hos nyfødte med hypoksisk iskemisk encefalopati (HIE) som er hjerneskade på grunn av mangel på blodstrøm og oksygentilførsel til en nyfødt rundt fødselstidspunktet. Neonatal AKI øker risikoen for død med 4 ganger. AKI hos nyfødte med HIE er assosiert med hjerneskade på hjerne-MR og verre nevroutviklingsutfall etter 2 år. Til tross for økningen i død og sykelighet forbundet med AKI, eksisterer det for tiden begrensede terapeutiske intervensjoner.

Koffein er en lovende medisin for nyrebeskyttelse hos nyfødte med høy risiko for AKI. Tre retrospektive studier på premature nyfødte identifiserte en reduksjon i AKI hos nyfødte eksponert for koffein. Teofyllin, som er i samme medikamentklasse som koffein, har vist seg å forbedre urinproduksjonen og redusere AKI hos nyfødte med HIE. Begrensede sentre over hele verden bruker teofyllin hos nyfødte med HIE på grunn av bivirkningene. Koffein tolereres godt og brukes i stor grad på neonatale intensivavdelinger (NICUs) i den premature befolkningen for forebygging av kronisk lungesykdom og for apné ved prematuritet (eller umodne pustemønstre). Derfor er doseringsretningslinjer godt etablert for premature nyfødte og neonatologer er komfortable med å administrere stoffet.

Spesifikt mål 1: Bestem farmakokinetikken (hvordan en organisme påvirker et medikament) til koffein hos nyfødte ≥ 35 uker GA med HIE som mottar terapeutisk hypotermi.

Spesifikt mål 2: Vurdere den foreløpige sikkerheten og toleransen til koffein hos nyfødte med HIE som mottar hypotermi, inkludert eventuell innvirkning på anfallsbyrden.

Spesifikt mål 1: Karakterisere akutt nyreskade (AKI) hos nyfødte med HIE som mottar terapeutisk hypotermi med koffeineksponering ved bruk av serumkreatinin (SCr), urinproduksjon, renal nær infrarød spektroskopi (NIRS) og urinbiomarkører.

Generell eksperimentell tilnærming:

Totalt 18 nyfødte vil bli registrert over ca. 18 måneder. Hver nyfødt vil få en enkelt dose koffein i løpet av de første 24 timene av livet. De første seks nyfødte vil få lav dose (5 mg/kg), de neste seks nyfødte vil få en middels dose (15 mg/kg), og de neste seks nyfødte vil få høy dose eller (25 mg/kg).

Demografiske data (fødselsdato, kjønn, etnisitet, rase, svangerskapsalder) og kliniske data (perinatal fødselshistorie, annen diagnose) vil bli samlet inn fra den elektroniske journalen inn i en sikker REDCap-database laget unikt for denne studien. Laboratorie- (serumkreatinin) og bildediagnostikk (hodeultralyd og hjerne-MR) vil også bli registrert.

Blodprøver vil bli tatt fra de nyfødte for å overvåke koffeinnivået i blodet. Urinprøver vil bli analysert for biomarkører som oppdager nyreskade. Data om anfall og medisiner vil bli overvåket nøye. Blodstrøm og oksygennivåer i nyrene vil bli overvåket med en ikke-invasiv teknologi kalt nær infrarød spektroskopi eller NIRS. Data vil bli samlet inn om urinproduksjon og kreatininnivåer i blodet for å fastslå hvilke nyfødte som har akutt nyreskade.

Avslutningsvis vil denne studien undersøke medikamentnivåene i blodet av koffein hos nyfødte med HIE som mottar terapeutisk hypotermi. Sikkerhet vil også bli overvåket oppnådd. Etterforskerne forventer at koffein er en trygg og effektiv terapi. Denne studien er et viktig første skritt for å utvikle koffein som en nyrebeskyttende medisin i denne sårbare gruppen av nyfødte.