PK und Sicherheit von Koffein bei Neugeborenen mit hypoxischer ischämischer Enzephalopathie, die therapeutische Hypothermie erhalten

Neonatale akute Nierenschädigung (AKI) ist eine unglückliche Komorbidität bei Neugeborenen mit hypoxischer ischämischer Enzephalopathie (HIE), einer Hirnschädigung aufgrund mangelnder Durchblutung und Sauerstoffversorgung eines Neugeborenen zum Zeitpunkt der Geburt. AKI bei Neugeborenen erhöht das Sterberisiko um das 4-fache. AKI bei Neugeborenen mit HIE ist mit Hirnverletzungen im MRT des Gehirns und schlechteren neurologischen Entwicklungsergebnissen nach 2 Jahren verbunden. Trotz der Zunahme von Tod und Morbidität im Zusammenhang mit AKI gibt es derzeit nur begrenzte therapeutische Interventionen.

Koffein ist ein vielversprechendes Medikament zum Nierenschutz bei Neugeborenen mit hohem AKI-Risiko. Drei retrospektive Studien an Frühgeborenen identifizierten eine Verringerung der AKI bei Neugeborenen, die Koffein ausgesetzt waren. Theophyllin, das zur gleichen Wirkstoffklasse wie Koffein gehört, verbessert nachweislich die Urinausscheidung und senkt AKI bei Neugeborenen mit HIE. Begrenzte Zentren weltweit setzen Theophyllin aufgrund seiner Nebenwirkungen bei Neugeborenen mit HIE ein. Koffein ist gut verträglich und wird auf Neugeborenen-Intensivstationen (NICUs) bei Frühgeborenen ausgiebig zur Vorbeugung chronischer Lungenerkrankungen und bei Apnoe bei Frühgeborenen (oder unreifen Atemmustern) eingesetzt. Daher sind Dosierungsrichtlinien für Frühgeborene gut etabliert und Neonatologen sind mit der Verabreichung des Medikaments vertraut.

Spezifisches Ziel 1: Bestimmung der Pharmakokinetik (wie ein Organismus ein Medikament beeinflusst) von Koffein bei Neugeborenen ≥ 35 Wochen GA mit HIE, die eine therapeutische Hypothermie erhalten.

Spezifisches Ziel 2: Bewertung der vorläufigen Sicherheit und Verträglichkeit von Koffein bei Neugeborenen mit HIE, die Hypothermie erhalten, einschließlich etwaiger Auswirkungen auf die Anfallslast.

Spezifisches Ziel 1: Charakterisierung der akuten Nierenschädigung (AKI) bei Neugeborenen mit HIE, die eine therapeutische Hypothermie mit Koffein-Exposition erhalten, unter Verwendung von Serum-Kreatinin (SCr), Urinausscheidung, renaler Nahinfrarot-Spektroskopie (NIRS) und Urin-Biomarkern.

Allgemeiner experimenteller Ansatz:

Insgesamt 18 Neugeborene werden über etwa 18 Monate eingeschrieben. Jedes Neugeborene erhält in den ersten 24 Lebensstunden eine Einzeldosis Koffein. Die ersten sechs Neugeborenen erhalten eine niedrige Dosis (5 mg/kg), die nächsten sechs Neugeborenen eine mittlere Dosis (15 mg/kg) und die nächsten sechs Neugeborene eine hohe Dosis oder (25 mg/kg).

Demografische Daten (Geburtsdatum, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Rasse, Gestationsalter) und klinische Daten (perinatale Geburtsgeschichte, andere Diagnosen) werden aus der elektronischen Krankenakte erfasst, die in eine sichere REDCap-Datenbank eingegeben wird, die speziell für diese Studie erstellt wurde. Labor- (Serumkreatinin) und Bildgebungsergebnisse (Kopf-Ultraschall und MRT des Gehirns) werden ebenfalls aufgezeichnet.

Den Neugeborenen werden Blutproben entnommen, um den Koffeinspiegel im Blut zu überwachen. Urinproben werden auf Biomarker analysiert, die Nierenschäden nachweisen. Daten zu Anfällen und Medikamenten werden genau überwacht. Der Blutfluss und der Sauerstoffgehalt in der Niere werden mit einer nicht-invasiven Technologie namens Nahinfrarotspektroskopie oder NIRS überwacht. Es werden Daten zur Urinausscheidung und den Kreatininspiegeln im Blut erhoben, um festzustellen, welche Neugeborenen eine akute Nierenschädigung haben.

Zusammenfassend wird diese Studie die Koffeinspiegel im Blut von Neugeborenen mit HIE untersuchen, die eine therapeutische Hypothermie erhalten. Auch die Sicherheit wird überwacht. Die Forscher gehen davon aus, dass Koffein eine sichere und wirksame Therapie ist. Diese Studie ist ein wesentlicher erster Schritt, um Koffein als nierenprotektives Medikament in dieser gefährdeten Gruppe von Neugeborenen zu entwickeln.