眼の酒さバイオーム研究 (ORBS)
ORBS: 眼の酒さバイオーム研究
眼性酒さは、まぶたおよび眼表面の炎症性疾患である。 顔面疾患と同様に、眼の状態は慢性で再発性です。 眼性酒さの後遺症は、軽度から重度までさまざまです。 眼の酒さは、慢性的な眼の発赤、眼瞼炎、再発性霰粒腫、ドライアイ、角膜びらん、角膜血管新生、および角膜潰瘍を引き起こす可能性があります。 角膜に影響を与える酒さは、視力低下を引き起こす可能性があります。
処方点眼薬と軟膏を局所的に使用して、軽度の眼の酒さを制御できます。 ただし、重度の疾患、または局所治療で十分に制御されない酒さは、全身的に治療されます。 酒さの最も一般的に使用される全身治療は、静菌性抗生物質ドキシサイクリンです。 ドキシサイクリンの酒さ治療の投与量は大きく異なります。 全身感染症の治療用量ドキシサイクリンは、100mgを1日2回です。 しかし、酒さは炎症性疾患と考えられているため、ドキシサイクリンはしばしばサブ微生物用量ドキシサイクリン (SDD) と呼ばれるもので投与されます。 口腔医学文献で最初に導入された SDD は、40mg 以下の用量で投与されます。これは、この用量での全身投与は、口腔粘膜フローラを変化させたり、歯周病に長期間投与した場合に抵抗率を増加させたりするようには見えないためです。 一方、100mg のドキシサイクリンは、たとえ短期的に与えられたとしても、ドキシサイクリンに耐性のある培養可能な鼻咽頭フローラのパーセンテージを増加させる可能性があります。 FDA は SDD を抗生物質に分類しておらず、この投与は抗炎症作用のみを示すと予想される.
調査の概要
詳細な説明
SDDは酒さの治療に広く使用されていますが、この用量が他の全身粘膜フローラを変化させたり、抗生物質耐性率を高めたりするかどうかを示す確認データはほとんどありません. 「サブ微生物」としての40mgの分類は、眼性酒さと診断された患者で評価されたことはありません. さらに、メタゲノム ディープ シーケンス (MDS) などのより洗練されたゲノミクスおよび耐性ツールを使用して、「サブ微生物」投与量の確認は調査されていません。 この提案の目的は、MDS を使用して、眼性酒さの患者に投与された SDD が真にサブ微生物と見なされるかどうか、またはドキシサイクリン 40 mg の用量が実際に結膜と腸のマイクロバイオームを変化させ、耐性率を高めることができるかどうかを判断することです。 8週間処方。 研究者らは、SDD が抵抗性とマイクロバイオームの変化に及ぼす影響を、無作為化比較対照試験を通じて評価することを計画しています。
これは、眼性酒さの治療におけるサブ微生物用量のドキシサイクリン、治療用量のドキシサイクリン、およびプラセボを比較する無作為化、対照、マスク試験です。
参加者は F.I. から募集されます。 Proctor Foundation と UCSF Wayne and Gladys Valley Center for Vision の眼科クリニックは、IRB 承認の研究プロトコルへの参加に同意しました。 眼性酒さの診断を受けた参加者 (n=50) は、前向きに登録され、2:2:1 の方法で 3 つのアームのいずれかに無作為化されます。
アーム A は、サブ微生物用量のドキシサイクリン (40mg) を 20mg として 1 日 2 回、8 週間投与されます アーム B は、経口ドキシサイクリン 200mg を 100mg として 1 日 2 回 8 週間投与されます アーム C は、プラセボを 1 日 2 回 8 週間投与されます
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Farncisco
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -一次診断として眼性酒さに起因する症候性眼疾患がある
- インフォームドコンセントを与える能力
- 18歳以上であること
除外基準:
- -アクティブな眼または全身の感染症がある
- -テトラサイクリン系抗生物質に対する既知のアレルギーまたは不耐性がある
- 過去 3 か月以内に経口抗生物質を使用したことがある
- -8週間の治験薬タイムライン内での妊娠または妊娠の可能性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：経口ドキシサイクリン 40mg
アームAは、サブ微生物用量のドキシサイクリン（40mg）を20mgとして1日2回、8週間投与されます
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微量ドキシサイクリン (40mg) を 20mg として 1 日 2 回投与
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プラセボコンパレーター：プラセボ
アーム C は 8 週間、1 日 2 回プラセボを受け取ります
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プラセボは錠剤で1日2回投与
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アクティブコンパレータ：***200mg*** of oral doxycycline
Arm B will receive 200mg of oral doxycycline administered as 100mg twice a day for 8 weeks
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ドキシサイクリン 200 mg を 1 日 2 回 100 mg として投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗菌薬耐性 (AMR) の遺伝的決定要因の頻度
時間枠：8週間
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腕間の直腸スワブサンプルの AMR 遺伝子決定基の頻度を比較し、ベースラインを補正します
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結膜と腸のマイクロバイオームのシンプソンの多様性の違い
時間枠：4週間、8週間、3～6ヶ月
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シンプソンの多様性は、ランダムに選択された任意の 2 つのリードが (属レベルで) 異なる生物に対応する確率です。
これを有効数で表すことにする。
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4週間、8週間、3～6ヶ月
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眼表面疾患指数（OSDI）が比較されます
時間枠：4週間、8週間、3～6ヶ月
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スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。 Allergan Inc の Outcomes Research Group によって作成された標準的な 12 の質問が使用されます。 |
4週間、8週間、3～6ヶ月
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涙液分解時間 (TBUT) スコアが比較されます
時間枠：4週間、8週間、3～6ヶ月
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完全なまばたきから何秒後に涙液膜の不連続が現れるかを表す数値。 Oculus keratography トポグラファーで取得 これは通常 1 ～ 10 で測定されるスケールであり、秒は涙液膜の不連続が観察されるのにかかる時間に対応します。 数値が低いほど、涙が壊れるのが早くなり、客観的なドライアイが悪化します。 |
4週間、8週間、3～6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gerami Seitzman, MD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Preshaw PM, Novak MJ, Mellonig J, Magnusson I, Polson A, Giannobile WV, Rowland RW, Thomas J, Walker C, Dawson DR, Sharkey D, Bradshaw MH. Modified-release subantimicrobial dose doxycycline enhances scaling and root planing in subjects with periodontal disease. J Periodontol. 2008 Mar;79(3):440-52. doi: 10.1902/jop.2008.070375.
- Zhang M, Silverberg JI, Kaffenberger BH. Prescription patterns and costs of acne/rosacea medications in Medicare patients vary by prescriber specialty. J Am Acad Dermatol. 2017 Sep;77(3):448-455.e2. doi: 10.1016/j.jaad.2017.04.1127. Epub 2017 Jun 23.
- Nagler AR, Del Rosso J. The Use of Oral Antibiotics in the Management of Rosacea. J Drugs Dermatol. 2019 Jun 1;18(6):506.
- Del Rosso JQ, Schlessinger J, Werschler P. Comparison of anti-inflammatory dose doxycycline versus doxycycline 100 mg in the treatment of rosacea. J Drugs Dermatol. 2008 Jun;7(6):573-6. No abstract available.
- Skidmore R, Kovach R, Walker C, Thomas J, Bradshaw M, Leyden J, Powala C, Ashley R. Effects of subantimicrobial-dose doxycycline in the treatment of moderate acne. Arch Dermatol. 2003 Apr;139(4):459-64. doi: 10.1001/archderm.139.4.459.
- Anon. Periostat [package insert]. Place of publication: Galderma; 2001
- Schaller M, Almeida LM, Bewley A, Cribier B, Dlova NC, Kautz G, Mannis M, Oon HH, Rajagopalan M, Steinhoff M, Thiboutot D, Troielli P, Webster G, Wu Y, van Zuuren E, Tan J. Rosacea treatment update: recommendations from the global ROSacea COnsensus (ROSCO) panel. Br J Dermatol. 2017 Feb;176(2):465-471. doi: 10.1111/bjd.15173. Epub 2017 Feb 5.
- Del Rosso JQ, Brantman S, Baldwin H. Long-term inflammatory rosacea management with subantibiotic dose oral doxycycline 40 mg modified-release capsules once daily. Dermatol Ther. 2022 Jan;35(1):e15180. doi: 10.1111/dth.15180. Epub 2021 Dec 2.
- Woo YR, Lee SH, Cho SH, Lee JD, Kim HS. Characterization and Analysis of the Skin Microbiota in Rosacea: Impact of Systemic Antibiotics. J Clin Med. 2020 Jan 9;9(1):185. doi: 10.3390/jcm9010185.
- Schaller M, Kemeny L, Havlickova B, Jackson JM, Ambroziak M, Lynde C, Gooderham M, Remenyik E, Del Rosso J, Weglowska J, Chavda R, Kerrouche N, Dirschka T, Johnson S. A randomized phase 3b/4 study to evaluate concomitant use of topical ivermectin 1% cream and doxycycline 40-mg modified-release capsules, versus topical ivermectin 1% cream and placebo in the treatment of severe rosacea. J Am Acad Dermatol. 2020 Feb;82(2):336-343. doi: 10.1016/j.jaad.2019.05.063. Epub 2019 May 29.
- Mahmud H, Keenan JD, Gonzales J, Schallhorn J, Chan M, Arnold B, Cavallino V, Lietman TM, Doan T, Seitzman GD. Ocular Rosacea microBiome Study (ORBS)-sub-microbial versus antibiotic dosing of doxycycline versus placebo in treatment of symptomatic ocular rosacea: study protocol for a parallel-arm randomized clinical trial. Trials. 2022 Dec 20;23(1):1033. doi: 10.1186/s13063-022-06948-9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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