Silmän ruusufinnibiomitutkimus (ORBS)
ORBS: Ocular Rosacea Biome Study
Silmän ruusufinni on silmäluomien ja silmän pinnan tulehduksellinen sairaus. Kuten kasvosairaus, myös silmäsairaus on krooninen ja toistuva. Silmän ruusufinnien seuraukset vaihtelevat lievästä vaikeaan. Silmän ruusufinni voi aiheuttaa kroonista silmien punoitusta, blefariittia, toistuvaa kalsiota, kuivasilmäisyyttä, sarveiskalvon eroosiota, sarveiskalvon verisuonia ja sarveiskalvon haavaumia. Sarveiskalvoon vaikuttava ruusufinni voi johtaa näön menetykseen.
Reseptimääräisiä silmätippoja ja -voiteita voidaan käyttää paikallisesti lievän silmän ruusufinnien hallintaan. Kuitenkin vakava sairaus tai ruusufinni, jota ei saada hyvin hallintaan paikallisilla hoidoilla, hoidetaan systeemisesti. Yleisimmin käytetty ruusufinni systeeminen hoito on bakteriostaattinen antibiootti doksisykliini. Doksisykliinin ruusufinnihoitoannokset vaihtelevat suuresti. Hoitoannos doksisykliini systeemisten infektioiden hoitoon on 100 mg kahdesti päivässä. Koska ruusufinniä pidetään kuitenkin tulehduksellisena sairautena, doksisykliiniä annostellaan usein niin sanotulla submikrobiaalisella doksisykliinillä (SDD). Alun perin suun lääketieteellisessä kirjallisuudessa esitellyt SDD:t ovat 40 mg:n annoksia tai pienempiä, koska systeeminen antaminen tällä annoksella ei näytä muuttavan suun limakalvoflooraa tai lisäävän vastustuskykyä, kun niitä annetaan pitkäaikaisesti parodontaaliin. Sen sijaan 100 mg doksisykliiniä, vaikka sitä annettaisiin lyhytaikaisesti, voi lisätä doksisykliinille resistentin viljeltävän nenänielun kasviston prosenttiosuutta. FDA ei luokittele SDD:tä antibiootiksi, sillä tämän annoksen odotetaan osoittavan vain tulehdusta estävää vaikutusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka SDD:tä käytetään laajalti ruusufinnien hoidossa, on olemassa vain vähän varmentavia tietoja, jotka osoittaisivat, muuttaako tämä annos muuta systeemistä limakalvoflooraa tai lisääkö antibioottiresistenssiä. 40 mg:n luokitusta "submikrobiaaliseksi" ei ole koskaan arvioitu potilailla, joilla on diagnosoitu silmän ruusufinni. Lisäksi "submikrobiaalisen" annoksen vahvistamista ei ole tutkittu kehittyneemmillä genomiikka- ja resistenssityökaluilla, kuten metagenominen syväsekvenssi (MDS). Tämän ehdotuksen tavoitteena on käyttää MDS:ää sen määrittämiseen, voidaanko silmän ruusufinniä sairastaville potilaille annettua SDD:tä todella pitää submikrobiaalisena, vai voiko 40 mg:n doksisykliinin annos itse asiassa muuttaa sidekalvon ja suoliston mikrobiomia ja lisätä vastustuskykyä, kun määrätty 8 viikoksi. Tutkijat aikovat arvioida SDD:n vaikutusta resistenssiin ja mikrobiomimuutokseen satunnaistetulla kontrolloidulla naamioituneella tutkimuksella.
Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, peitetty tutkimus, jossa verrataan submikrobiaalista doksisykliiniannostusta, doksisykliinin hoitoannosta ja lumelääkettä silmän ruusufinnien hoidossa.
Osallistujat rekrytoidaan F.I. Proctor Foundation ja oftalmologian klinikat UCSF Waynessa ja Gladys Valley Center for Visionissa ja suostuivat osallistumaan IRB:n hyväksymään tutkimuspöytäkirjaan. Osallistujat, joilla on diagnosoitu silmän ruusufinni (n = 50), otetaan prospektiivisesti mukaan ja satunnaistetaan yhteen kolmesta haarasta suhteessa 2:2:1:
Ryhmä A saa submikrobiaalisen annoksen doksisykliiniä (40 mg) 20 mg kahdesti päivässä 8 viikon ajan. Ryhmä B saa 200 mg oraalista doksisykliiniä 100 mg kahdesti päivässä 8 viikon ajan. Ryhmä C saa lumelääkettä kahdesti päivässä 8 viikon ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Farncisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Oireiden aiheuttama silmäsairaus, jonka syynä on silmän ruusufinni ensisijainen diagnoosi
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Ole 18-vuotias tai vanhempi
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on aktiivinen silmä- tai systeeminen infektio
- Sinulla on tunnettu allergia tai intoleranssi tetrasykliiniantibiooteille
- Olet aiemmin käyttänyt oraalisia antibiootteja viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Raskaus tai mahdollisuus tulla raskaaksi 8 viikon tutkimuslääkitysaikajana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 40 mg oraalista doksisykliiniä
Käsivarsi A saa submikrobista doksisykliiniä (40 mg) 20 mg kahdesti päivässä 8 viikon ajan
|
Submikrobiaalinen doksisykliiniannos (40 mg) annetaan 20 mg kahdesti vuorokaudessa
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Ryhmä C saa lumelääkettä kahdesti päivässä 8 viikon ajan
|
Plaseboa annetaan tabletteina kahdesti päivässä
|
|
Active Comparator: ***200mg*** of oral doxycycline
Arm B will receive 200mg of oral doxycycline administered as 100mg twice a day for 8 weeks
|
200 mg:n annos doksisykliiniä annetaan 100 mg:na kahdesti vuorokaudessa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Antimikrobiaalisen resistenssin (AMR) geneettisten determinanttien esiintymistiheys
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
AMR:n geneettisten determinanttien esiintymistiheyttä peräsuolen vanupuikkonäytteissä käsivarsien välillä verrataan perustilanteen korjaamiseksi.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot Simpsonin sidekalvon ja suoliston mikrobiomin monimuotoisuudessa
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3-6 kuukautta
|
Simpsonin monimuotoisuus on todennäköisyys, että mitkä tahansa kaksi satunnaisesti valittua lukua koskevat eri organismeja (suvun tasolla).
Tämä ilmaistaan tehollisina lukuina.
|
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3-6 kuukautta
|
|
Ocular Surface Disease Index (OSDI) -indeksiä verrataan
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3-6 kuukautta
|
Pisteet vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta. Käytetään Allergan Inc:n Outcomes Research Groupin luomaa 12-kysymystä. |
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3-6 kuukautta
|
|
Tear Breakup Time (TBUT) -pisteitä verrataan
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3-6 kuukautta
|
Numerot, jotka osoittavat, kuinka monta sekuntia täyden vilkkumisen jälkeen kyynelkalvossa esiintyy epäjatkuvuus. Saatu Oculus-keratografiatopografilla Tämä on asteikko, joka mitataan tyypillisesti välillä 1-10, ja sekunnit vastaavat aikaa, joka kuluu kyynelkalvon epäjatkuvuuden havaitsemiseen. Mitä pienempi luku, sitä nopeammin kyynel hajoaa ja sitä huonompi objektiivinen kuivasilmäisyys. |
4 viikkoa, 8 viikkoa, 3-6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Gerami Seitzman, MD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Preshaw PM, Novak MJ, Mellonig J, Magnusson I, Polson A, Giannobile WV, Rowland RW, Thomas J, Walker C, Dawson DR, Sharkey D, Bradshaw MH. Modified-release subantimicrobial dose doxycycline enhances scaling and root planing in subjects with periodontal disease. J Periodontol. 2008 Mar;79(3):440-52. doi: 10.1902/jop.2008.070375.
- Zhang M, Silverberg JI, Kaffenberger BH. Prescription patterns and costs of acne/rosacea medications in Medicare patients vary by prescriber specialty. J Am Acad Dermatol. 2017 Sep;77(3):448-455.e2. doi: 10.1016/j.jaad.2017.04.1127. Epub 2017 Jun 23.
- Nagler AR, Del Rosso J. The Use of Oral Antibiotics in the Management of Rosacea. J Drugs Dermatol. 2019 Jun 1;18(6):506.
- Del Rosso JQ, Schlessinger J, Werschler P. Comparison of anti-inflammatory dose doxycycline versus doxycycline 100 mg in the treatment of rosacea. J Drugs Dermatol. 2008 Jun;7(6):573-6. No abstract available.
- Skidmore R, Kovach R, Walker C, Thomas J, Bradshaw M, Leyden J, Powala C, Ashley R. Effects of subantimicrobial-dose doxycycline in the treatment of moderate acne. Arch Dermatol. 2003 Apr;139(4):459-64. doi: 10.1001/archderm.139.4.459.
- Anon. Periostat [package insert]. Place of publication: Galderma; 2001
- Schaller M, Almeida LM, Bewley A, Cribier B, Dlova NC, Kautz G, Mannis M, Oon HH, Rajagopalan M, Steinhoff M, Thiboutot D, Troielli P, Webster G, Wu Y, van Zuuren E, Tan J. Rosacea treatment update: recommendations from the global ROSacea COnsensus (ROSCO) panel. Br J Dermatol. 2017 Feb;176(2):465-471. doi: 10.1111/bjd.15173. Epub 2017 Feb 5.
- Del Rosso JQ, Brantman S, Baldwin H. Long-term inflammatory rosacea management with subantibiotic dose oral doxycycline 40 mg modified-release capsules once daily. Dermatol Ther. 2022 Jan;35(1):e15180. doi: 10.1111/dth.15180. Epub 2021 Dec 2.
- Woo YR, Lee SH, Cho SH, Lee JD, Kim HS. Characterization and Analysis of the Skin Microbiota in Rosacea: Impact of Systemic Antibiotics. J Clin Med. 2020 Jan 9;9(1):185. doi: 10.3390/jcm9010185.
- Schaller M, Kemeny L, Havlickova B, Jackson JM, Ambroziak M, Lynde C, Gooderham M, Remenyik E, Del Rosso J, Weglowska J, Chavda R, Kerrouche N, Dirschka T, Johnson S. A randomized phase 3b/4 study to evaluate concomitant use of topical ivermectin 1% cream and doxycycline 40-mg modified-release capsules, versus topical ivermectin 1% cream and placebo in the treatment of severe rosacea. J Am Acad Dermatol. 2020 Feb;82(2):336-343. doi: 10.1016/j.jaad.2019.05.063. Epub 2019 May 29.
- Mahmud H, Keenan JD, Gonzales J, Schallhorn J, Chan M, Arnold B, Cavallino V, Lietman TM, Doan T, Seitzman GD. Ocular Rosacea microBiome Study (ORBS)-sub-microbial versus antibiotic dosing of doxycycline versus placebo in treatment of symptomatic ocular rosacea: study protocol for a parallel-arm randomized clinical trial. Trials. 2022 Dec 20;23(1):1033. doi: 10.1186/s13063-022-06948-9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-34725
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .