Estudio del bioma de la rosácea ocular (ORBS)
ORBS: estudio del bioma de la rosácea ocular
La rosácea ocular es una enfermedad inflamatoria de los párpados y la superficie ocular. Al igual que la enfermedad facial, la afección ocular es crónica y recurrente. Las secuelas de la rosácea ocular varían de leves a graves. La rosácea ocular puede causar enrojecimiento ocular crónico, blefaritis, chalazión recurrente, ojo seco, erosión corneal, vascularización corneal y ulceración corneal. La rosácea que afecta la córnea puede provocar la pérdida de la visión.
Las gotas para los ojos y los ungüentos recetados se pueden usar tópicamente para controlar la rosácea ocular leve. Sin embargo, la enfermedad grave o la rosácea que no está bien controlada con tratamientos locales se trata sistémicamente. El tratamiento sistémico más utilizado para la rosácea es el antibiótico bacteriostático doxiciclina. Las dosis de doxiciclina para el tratamiento de la rosácea varían ampliamente. La dosis de tratamiento de doxiciclina para infecciones sistémicas es de 100 mg dos veces al día. Sin embargo, como la rosácea se considera una enfermedad inflamatoria, la doxiciclina a menudo se dosifica en lo que se denomina dosis submicrobiana de doxiciclina (SDD). Inicialmente introducido en la literatura de medicina oral, SDD son dosis de 40 mg y menos porque la administración sistémica a esta dosis no parece alterar la flora de la mucosa oral ni aumentar las tasas de resistencia cuando se administra a largo plazo para la enfermedad periodontal. Mientras que 100 mg de doxiciclina, incluso cuando se administran a corto plazo, pueden aumentar el porcentaje de flora nasofaríngea cultivable que es resistente a la doxiciclina. La FDA no clasifica a SDD como un antibiótico, afirmando que se espera que esta dosificación muestre solo actividad antiinflamatoria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Aunque SDD se usa ampliamente para el tratamiento de la rosácea, existen muy pocos datos confirmatorios que indiquen si esta dosis altera cualquier otra flora mucosa sistémica o aumenta las tasas de resistencia a los antibióticos. La clasificación de 40 mg como "submicrobiana" nunca se ha evaluado en pacientes diagnosticados con rosácea ocular. Además, no se ha investigado la confirmación de una dosis "submicrobiana" con herramientas de resistencia y genómica más sofisticadas, como la secuenciación metagenómica profunda (MDS). El objetivo de esta propuesta es usar MDS para determinar si SDD administrado a pacientes con rosácea ocular puede considerarse realmente submicrobiano, o si una dosis de 40 mg de doxiciclina puede alterar el microbioma de la conjuntiva y el intestino y aumentar las tasas de resistencia cuando prescrito durante 8 semanas. Los investigadores planean evaluar el efecto de SDD sobre la resistencia y la alteración del microbioma a través de un ensayo enmascarado controlado aleatorio.
Este es un ensayo aleatorizado, controlado y enmascarado que compara la dosis submicrobiana de doxiciclina, la dosis de tratamiento de doxiciclina y el placebo en el tratamiento de la rosácea ocular.
Los participantes serán reclutados de la F.I. Proctor Foundation y las clínicas de Oftalmología en el Centro de Visión Wayne and Gladys Valley de la UCSF y dieron su consentimiento para participar en un protocolo de estudio aprobado por el IRB. Los participantes con un diagnóstico de rosácea ocular (n=50) se inscribirán prospectivamente y se asignarán al azar a uno de tres brazos en una proporción de 2:2:1:
El brazo A recibirá una dosis submicrobiana de doxiciclina (40 mg) administrada como 20 mg dos veces al día durante 8 semanas El brazo B recibirá 200 mg de doxiciclina oral administrados como 100 mg dos veces al día durante 8 semanas El brazo C recibirá un placebo dos veces al día durante 8 semanas
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Farncisco
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener una enfermedad ocular sintomática atribuida a la rosácea ocular como diagnóstico principal
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Ser mayor de 18 años
Criterio de exclusión:
- Tiene una infección ocular o sistémica activa
- Tiene una alergia o intolerancia conocida a los antibióticos de tetraciclina.
- Haber tenido uso previo de antibióticos orales en los últimos tres meses
- Embarazo o la posibilidad de quedar embarazada dentro del plazo de medicación del estudio de 8 semanas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 40 mg de doxiciclina oral
El brazo A recibirá una dosis submicrobiana de doxiciclina (40 mg) administrada como 20 mg dos veces al día durante 8 semanas
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Dosis submicrobiana de doxiciclina (40 mg) que se administrará como 20 mg dos veces al día
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Comparador de placebos: Placebo
El brazo C recibirá un placebo dos veces al día durante 8 semanas
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Placebo para administrar en forma de tabletas dos veces al día
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Comparador activo: ***200mg*** of oral doxycycline
Arm B will receive 200mg of oral doxycycline administered as 100mg twice a day for 8 weeks
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Dosis de 200 mg de doxiciclina para administrar como 100 mg dos veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinantes genéticos de la frecuencia de la resistencia a los antimicrobianos (RAM)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Se comparará la frecuencia de los determinantes genéticos de AMR en muestras de hisopos rectales entre brazos, corrigiendo la línea de base
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias en la diversidad de Simpson del microbioma de la conjuntiva y el intestino
Periodo de tiempo: 4 semanas, 8 semanas, 3 - 6 meses
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La diversidad de Simpson es la probabilidad de que dos lecturas elegidas al azar sean para diferentes organismos (a nivel de género).
Esto se expresará en términos de número efectivo.
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4 semanas, 8 semanas, 3 - 6 meses
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Se comparará el índice de enfermedad de la superficie ocular (OSDI)
Periodo de tiempo: 4 semanas, 8 semanas, 3 - 6 meses
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Las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas. Se utilizarán las 12 preguntas estándar creadas por el Grupo de investigación de resultados de Allergan Inc. |
4 semanas, 8 semanas, 3 - 6 meses
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Se compararán las puntuaciones de Tear Breakup Time (TBUT)
Periodo de tiempo: 4 semanas, 8 semanas, 3 - 6 meses
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Números que representan cuántos segundos después de un parpadeo completo aparece una discontinuidad en la película lagrimal. Obtenido con el topógrafo de queratografía Oculus Esta es una escala que normalmente se mide del 1 al 10, y los segundos corresponden a la cantidad de tiempo que se tarda en observar la discontinuidad de la película lagrimal. Cuanto menor sea el número, más rápido se romperá la lágrima y peor será el ojo seco objetivo. |
4 semanas, 8 semanas, 3 - 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gerami Seitzman, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Mahmud H, Keenan JD, Gonzales J, Schallhorn J, Chan M, Arnold B, Cavallino V, Lietman TM, Doan T, Seitzman GD. Ocular Rosacea microBiome Study (ORBS)-sub-microbial versus antibiotic dosing of doxycycline versus placebo in treatment of symptomatic ocular rosacea: study protocol for a parallel-arm randomized clinical trial. Trials. 2022 Dec 20;23(1):1033. doi: 10.1186/s13063-022-06948-9.
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- 21-34725
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