Oculaire Rosacea Biome-studie (ORBS)
ORBS: Oculaire Rosacea Biome-studie
Oculaire rosacea is een ontstekingsziekte van de oogleden en het oogoppervlak. Net als de aangezichtsziekte is de oogaandoening chronisch en terugkerend. De gevolgen van oculaire rosacea variëren van mild tot ernstig. Oculaire rosacea kan chronische oogroodheid, blefaritis, terugkerende chalazia, droge ogen, hoornvlieserosie, hoornvliesvascularisatie en hoornvliesulceratie veroorzaken. Rosacea die het hoornvlies aantast, kan leiden tot verlies van het gezichtsvermogen.
Oogdruppels en zalven op recept kunnen topisch worden gebruikt om milde oculaire rosacea onder controle te houden. Ernstige ziekte of rosacea die niet goed onder controle is met lokale behandelingen, wordt echter systemisch behandeld. De meest gebruikte systemische behandeling voor rosacea is het bacteriostatische antibioticum doxycycline. Behandelingsdosis doxycycline voor rosacea varieert sterk. De behandelingsdosis doxycycline voor systemische infecties is tweemaal daags 100 mg. Omdat rosacea echter als een ontstekingsziekte wordt beschouwd, wordt doxycycline vaak gedoseerd in de zogenaamde submicrobiële dosis doxycycline (SDD). Oorspronkelijk geïntroduceerd in de literatuur over orale geneeskunde, zijn SDD doses van 40 mg en lager omdat systemische toediening van deze dosis de flora van het mondslijmvlies niet lijkt te veranderen of de resistentiepercentages verhoogt bij langdurige toediening voor parodontitis. Terwijl 100 mg doxycycline, zelfs als het op korte termijn wordt gegeven, het percentage kweekbare nasofaryngeale flora dat resistent is tegen doxycycline kan verhogen. De FDA categoriseert SDD niet als een antibioticum en stelt dat deze dosering naar verwachting alleen een ontstekingsremmende werking zal vertonen.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Hoewel SDD veel wordt gebruikt voor de behandeling van rosacea, zijn er zeer weinig bevestigende gegevens om aan te geven of deze dosis andere systemische slijmvliesflora verandert of de antibioticaresistentie verhoogt. De classificatie van 40 mg als "submicrobieel" is nooit geëvalueerd bij patiënten met de diagnose oculaire rosacea. Bovendien is de bevestiging van een "submicrobiële" dosis niet onderzocht met meer geavanceerde genomica- en resistentietools zoals metagenomic deep sequencing (MDS). Het doel van dit voorstel is om MDS te gebruiken om te bepalen of SDD, gegeven aan patiënten met oculaire rosacea, echt als submicrobieel kan worden beschouwd, of dat een dosis van 40 mg doxycycline in feite het microbioom van het bindvlies en de darmen kan veranderen en de weerstand kan verhogen wanneer 8 weken voorgeschreven. De onderzoekers zijn van plan om het effect van SDD op resistentie en verandering van het microbioom te evalueren door middel van een gerandomiseerde gecontroleerde gemaskeerde studie.
Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, gemaskeerde studie waarin submicrobiële dosis doxycycline, behandelingsdosis doxycycline en placebo worden vergeleken bij de behandeling van oculaire rosacea.
De deelnemers worden gerekruteerd uit de F.I. Proctor Foundation en de oogheelkundige klinieken van het UCSF Wayne en Gladys Valley Center for Vision en stemden in met deelname aan een IRB-goedgekeurd studieprotocol. Deelnemers met een diagnose van oculaire rosacea (n=50) zullen prospectief worden ingeschreven en gerandomiseerd naar een van de drie armen op een 2:2:1 manier:
Arm A krijgt submicrobiële dosis doxycycline (40 mg) toegediend als 20 mg tweemaal daags gedurende 8 weken Arm B krijgt 200 mg orale doxycycline toegediend als 100 mg tweemaal daags gedurende 8 weken Arm C krijgt tweemaal daags een placebo gedurende 8 weken
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- University of California, San Farncisco
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heb symptomatische oogziekte toegeschreven aan oculaire rosacea als primaire diagnose
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- 18 jaar of ouder zijn
Uitsluitingscriteria:
- Heb een actieve oculaire of systemische infectie
- Een bekende allergie of intolerantie hebben voor tetracycline-antibiotica
- In de afgelopen drie maanden eerder orale antibiotica hebben gebruikt
- Zwangerschap of de mogelijkheid om zwanger te worden binnen de tijdlijn van de studiemedicatie van 8 weken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 40 mg orale doxycycline
Arm A krijgt submicrobiële dosis doxycycline (40 mg) toegediend als 20 mg tweemaal daags gedurende 8 weken
|
Submicrobiële dosis doxycycline (40 mg) toe te dienen als tweemaal daags 20 mg
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Arm C krijgt gedurende 8 weken tweemaal daags een placebo
|
Placebo tweemaal daags in tabletvorm toe te dienen
|
|
Actieve vergelijker: ***200mg*** of oral doxycycline
Arm B will receive 200mg of oral doxycycline administered as 100mg twice a day for 8 weeks
|
200 mg dosis doxycycline toe te dienen als 100 mg tweemaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Frequentie van genetische determinanten van antimicrobiële resistentie (AMR).
Tijdsspanne: 8 weken
|
De frequentie van genetische determinanten van AMR in rectale uitstrijkjes tussen de armen zal worden vergeleken, waarbij wordt gecorrigeerd voor de basislijn
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in Simpson's diversiteit van het microbioom van het bindvlies en de darmen
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken, 3 - 6 maanden
|
De diversiteit van Simpson is de waarschijnlijkheid dat twee willekeurig gekozen lezingen voor verschillende organismen zullen zijn (op genusniveau).
Dit wordt uitgedrukt in termen van effectief aantal.
|
4 weken, 8 weken, 3 - 6 maanden
|
|
Oculaire oppervlakteziekte-index (OSDI) zal worden vergeleken
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken, 3 - 6 maanden
|
Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de symptomen. Standaard 12-vragen gemaakt door de Outcomes Research Group bij Allergan Inc zullen worden gebruikt. |
4 weken, 8 weken, 3 - 6 maanden
|
|
Tear Breakup Time (TBUT)-scores worden vergeleken
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken, 3 - 6 maanden
|
Getallen die aangeven hoeveel seconden na een volledige knippering een onderbreking in de traanfilm verschijnt. Verkregen met de Oculus-keratografie-topograaf Dit is een schaal die doorgaans wordt gemeten van 1-10, en de seconden komen overeen met de hoeveelheid tijd die nodig is om een traanfilmdiscontinuïteit waar te nemen. Hoe lager het getal, hoe sneller de traan opbreekt en hoe slechter het objectieve droge oog. |
4 weken, 8 weken, 3 - 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gerami Seitzman, MD, University of California, San Francisco
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Preshaw PM, Novak MJ, Mellonig J, Magnusson I, Polson A, Giannobile WV, Rowland RW, Thomas J, Walker C, Dawson DR, Sharkey D, Bradshaw MH. Modified-release subantimicrobial dose doxycycline enhances scaling and root planing in subjects with periodontal disease. J Periodontol. 2008 Mar;79(3):440-52. doi: 10.1902/jop.2008.070375.
- Zhang M, Silverberg JI, Kaffenberger BH. Prescription patterns and costs of acne/rosacea medications in Medicare patients vary by prescriber specialty. J Am Acad Dermatol. 2017 Sep;77(3):448-455.e2. doi: 10.1016/j.jaad.2017.04.1127. Epub 2017 Jun 23.
- Nagler AR, Del Rosso J. The Use of Oral Antibiotics in the Management of Rosacea. J Drugs Dermatol. 2019 Jun 1;18(6):506.
- Del Rosso JQ, Schlessinger J, Werschler P. Comparison of anti-inflammatory dose doxycycline versus doxycycline 100 mg in the treatment of rosacea. J Drugs Dermatol. 2008 Jun;7(6):573-6. No abstract available.
- Skidmore R, Kovach R, Walker C, Thomas J, Bradshaw M, Leyden J, Powala C, Ashley R. Effects of subantimicrobial-dose doxycycline in the treatment of moderate acne. Arch Dermatol. 2003 Apr;139(4):459-64. doi: 10.1001/archderm.139.4.459.
- Anon. Periostat [package insert]. Place of publication: Galderma; 2001
- Schaller M, Almeida LM, Bewley A, Cribier B, Dlova NC, Kautz G, Mannis M, Oon HH, Rajagopalan M, Steinhoff M, Thiboutot D, Troielli P, Webster G, Wu Y, van Zuuren E, Tan J. Rosacea treatment update: recommendations from the global ROSacea COnsensus (ROSCO) panel. Br J Dermatol. 2017 Feb;176(2):465-471. doi: 10.1111/bjd.15173. Epub 2017 Feb 5.
- Del Rosso JQ, Brantman S, Baldwin H. Long-term inflammatory rosacea management with subantibiotic dose oral doxycycline 40 mg modified-release capsules once daily. Dermatol Ther. 2022 Jan;35(1):e15180. doi: 10.1111/dth.15180. Epub 2021 Dec 2.
- Woo YR, Lee SH, Cho SH, Lee JD, Kim HS. Characterization and Analysis of the Skin Microbiota in Rosacea: Impact of Systemic Antibiotics. J Clin Med. 2020 Jan 9;9(1):185. doi: 10.3390/jcm9010185.
- Schaller M, Kemeny L, Havlickova B, Jackson JM, Ambroziak M, Lynde C, Gooderham M, Remenyik E, Del Rosso J, Weglowska J, Chavda R, Kerrouche N, Dirschka T, Johnson S. A randomized phase 3b/4 study to evaluate concomitant use of topical ivermectin 1% cream and doxycycline 40-mg modified-release capsules, versus topical ivermectin 1% cream and placebo in the treatment of severe rosacea. J Am Acad Dermatol. 2020 Feb;82(2):336-343. doi: 10.1016/j.jaad.2019.05.063. Epub 2019 May 29.
- Mahmud H, Keenan JD, Gonzales J, Schallhorn J, Chan M, Arnold B, Cavallino V, Lietman TM, Doan T, Seitzman GD. Ocular Rosacea microBiome Study (ORBS)-sub-microbial versus antibiotic dosing of doxycycline versus placebo in treatment of symptomatic ocular rosacea: study protocol for a parallel-arm randomized clinical trial. Trials. 2022 Dec 20;23(1):1033. doi: 10.1186/s13063-022-06948-9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21-34725
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .