Okulær Rosacea Biome Undersøgelse (ORBS)
ORBS: Ocular Rosacea Biome Study
Okulær rosacea er en inflammatorisk sygdom i øjenlågene og øjets overflade. Ligesom ansigtssygdommen er øjentilstanden kronisk og tilbagevendende. Følgetilstande af okulær rosacea varierer fra mild til svær. Okulær rosacea kan forårsage kronisk øjenrødme, blepharitis, tilbagevendende chalazia, tørre øjne, hornhindeerosion, hornhindevaskularisering og hornhindeulceration. Rosacea, der påvirker hornhinden, kan resultere i synstab.
Receptpligtige øjendråber og salver kan bruges topisk til at kontrollere mild okulær rosacea. Alvorlig sygdom eller rosacea, der ikke er godt kontrolleret med lokale behandlinger, behandles dog systemisk. Den mest almindeligt anvendte systemiske behandling af rosacea er det bakteriostatiske antibiotikum doxycyclin. Rosacea behandlingsdoser af doxycyclin varierer meget. Behandlingsdosis doxycyclin til systemiske infektioner er 100 mg to gange dagligt. Men da rosacea betragtes som en inflammatorisk sygdom, doseres doxycyclin ofte til det, der kaldes, sub-mikrobiel dosis doxycyclin (SDD). SDD, som oprindeligt blev introduceret i den orale medicinske litteratur, er doser på 40 mg og lavere, fordi systemisk administration ved denne dosis ikke ser ud til at ændre den orale slimhindeflora eller øge resistensraterne, når de gives langsigtet mod periodontal sygdom. Mens 100 mg doxycyclin, selv når det gives kortvarigt, kan øge procentdelen af dyrkbar nasopharyngeal flora, der er resistent over for doxycyclin. FDA kategoriserer ikke SDD som et antibiotikum, idet det angiver, at denne dosering kun forventes at udvise anti-inflammatorisk aktivitet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Selvom SDD er meget udbredt til behandling af rosacea, findes der meget få bekræftende data for at indikere, om denne dosis ændrer enhver anden systemisk slimhindeflora eller øger antibiotikaresistensraterne. Klassificeringen af 40 mg som "sub-mikrobiel" er aldrig blevet evalueret hos patienter diagnosticeret med okulær rosacea. Derudover er bekræftelse af en "sub-mikrobiel" dosis ikke blevet undersøgt med mere sofistikerede genomik og resistensværktøjer såsom metagenomisk dyb sekventering (MDS). Målet med dette forslag er at bruge MDS til at bestemme, om SDD givet til patienter med okulær rosacea virkelig kan betragtes som sub-mikrobiel, eller om en dosis på 40 mg doxycyclin faktisk kan ændre mikrobiomet i bindehinden og tarmen og øge resistensraterne, når ordineret i 8 uger. Forskerne planlægger at evaluere effekten af SDD på resistens og mikrobiomændring gennem et randomiseret kontrolleret maskeret forsøg.
Dette er et randomiseret, kontrolleret, maskeret forsøg, der sammenligner submikrobiel dosis doxycyclin, behandlingsdosis doxycyclin og placebo i behandlingen af okulær rosacea.
Deltagerne vil blive rekrutteret fra F.I. Proctor Foundation og oftalmologiske klinikker ved UCSF Wayne og Gladys Valley Center for Vision og gav samtykke til deltagelse i en IRB-godkendt undersøgelsesprotokol. Deltagere med en diagnose af okulær rosacea (n=50) vil blive prospektivt tilmeldt og randomiseret til en af tre arme på en 2:2:1 måde:
Arm A vil modtage submikrobiel dosis doxycyclin (40 mg) administreret som 20 mg to gange dagligt i 8 uger Arm B vil modtage 200 mg oralt doxycyclin administreret som 100 mg to gange dagligt i 8 uger Arm C vil modtage placebo to gange dagligt i 8 uger
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California, San Farncisco
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har symptomatisk øjensygdom, der tilskrives okulær rosacea som den primære diagnose
- Evne til at give informeret samtykke
- Være fyldt 18 år eller ældre
Ekskluderingskriterier:
- Har en aktiv okulær eller systemisk infektion
- Har en kendt allergi eller intolerance over for tetracyklin-antibiotika
- Har tidligere haft brug af orale antibiotika inden for de sidste tre måneder
- Graviditet eller muligheden for at blive gravid inden for 8-ugers tidslinje for undersøgelsesmedicin.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Støttende pleje
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 40 mg oral doxycyclin
Arm A vil modtage submikrobiel dosis doxycyclin (40 mg) indgivet som 20 mg to gange dagligt i 8 uger
|
Submikrobiel dosis doxycyclin (40 mg) skal administreres som 20 mg to gange dagligt
|
|
Aktiv komparator: 100 mg oral doxycyclin
Arm B vil modtage 200 mg oral doxycyclin administreret som 100 mg to gange dagligt i 8 uger
|
200 mg dosis doxycyclin, der skal administreres som 100 mg to gange dagligt
|
|
Placebo komparator: Placebo
Arm C vil modtage placebo to gange dagligt i 8 uger
|
Placebo skal administreres i tabletform to gange dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens af genetiske determinanter for antimikrobiel resistens (AMR).
Tidsramme: 8 uger
|
Hyppigheden af AMR genetiske determinanter i rektale podningsprøver mellem armene vil blive sammenlignet, idet der korrigeres for baseline
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskelle i Simpsons mangfoldighed af mikrobiomet i bindehinden og tarmen
Tidsramme: 4 uger, 8 uger, 3-6 måneder
|
Simpsons mangfoldighed er sandsynligheden for, at to tilfældigt udvalgte læsninger vil være for forskellige organismer (på slægtsniveau).
Dette vil blive udtrykt som effektivt antal.
|
4 uger, 8 uger, 3-6 måneder
|
|
Ocular Surface Disease Index (OSDI) vil blive sammenlignet
Tidsramme: 4 uger, 8 uger, 3-6 måneder
|
Scorer varierer fra 0 til 100, hvor højere score indikerer større symptomsværhed. Standard 12-spørgsmål oprettet af Outcomes Research Group hos Allergan Inc. vil blive brugt. |
4 uger, 8 uger, 3-6 måneder
|
|
Tear Breakup Time (TBUT) resultater vil blive sammenlignet
Tidsramme: 4 uger, 8 uger, 3-6 måneder
|
Tal, der repræsenterer, hvor mange sekunder efter et fuldt blink, der vises en diskontinuitet i tårefilmen. Fået med Oculus keratografi topografen Dette er en skala, der typisk måles fra 1-10, og sekunderne svarer til den tid, det tager for en tårefilmsdiskontinuitet at blive observeret. Jo lavere tal, desto hurtigere bryder tåren op, og jo værre er det objektive tørre øje. |
4 uger, 8 uger, 3-6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Gerami Seitzman, MD, University of California, San Francisco
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Preshaw PM, Novak MJ, Mellonig J, Magnusson I, Polson A, Giannobile WV, Rowland RW, Thomas J, Walker C, Dawson DR, Sharkey D, Bradshaw MH. Modified-release subantimicrobial dose doxycycline enhances scaling and root planing in subjects with periodontal disease. J Periodontol. 2008 Mar;79(3):440-52. doi: 10.1902/jop.2008.070375.
- Zhang M, Silverberg JI, Kaffenberger BH. Prescription patterns and costs of acne/rosacea medications in Medicare patients vary by prescriber specialty. J Am Acad Dermatol. 2017 Sep;77(3):448-455.e2. doi: 10.1016/j.jaad.2017.04.1127. Epub 2017 Jun 23.
- Nagler AR, Del Rosso J. The Use of Oral Antibiotics in the Management of Rosacea. J Drugs Dermatol. 2019 Jun 1;18(6):506.
- Del Rosso JQ, Schlessinger J, Werschler P. Comparison of anti-inflammatory dose doxycycline versus doxycycline 100 mg in the treatment of rosacea. J Drugs Dermatol. 2008 Jun;7(6):573-6. No abstract available.
- Skidmore R, Kovach R, Walker C, Thomas J, Bradshaw M, Leyden J, Powala C, Ashley R. Effects of subantimicrobial-dose doxycycline in the treatment of moderate acne. Arch Dermatol. 2003 Apr;139(4):459-64. doi: 10.1001/archderm.139.4.459.
- Anon. Periostat [package insert]. Place of publication: Galderma; 2001
- Schaller M, Almeida LM, Bewley A, Cribier B, Dlova NC, Kautz G, Mannis M, Oon HH, Rajagopalan M, Steinhoff M, Thiboutot D, Troielli P, Webster G, Wu Y, van Zuuren E, Tan J. Rosacea treatment update: recommendations from the global ROSacea COnsensus (ROSCO) panel. Br J Dermatol. 2017 Feb;176(2):465-471. doi: 10.1111/bjd.15173. Epub 2017 Feb 5.
- Del Rosso JQ, Brantman S, Baldwin H. Long-term inflammatory rosacea management with subantibiotic dose oral doxycycline 40 mg modified-release capsules once daily. Dermatol Ther. 2022 Jan;35(1):e15180. doi: 10.1111/dth.15180. Epub 2021 Dec 2.
- Woo YR, Lee SH, Cho SH, Lee JD, Kim HS. Characterization and Analysis of the Skin Microbiota in Rosacea: Impact of Systemic Antibiotics. J Clin Med. 2020 Jan 9;9(1):185. doi: 10.3390/jcm9010185.
- Schaller M, Kemeny L, Havlickova B, Jackson JM, Ambroziak M, Lynde C, Gooderham M, Remenyik E, Del Rosso J, Weglowska J, Chavda R, Kerrouche N, Dirschka T, Johnson S. A randomized phase 3b/4 study to evaluate concomitant use of topical ivermectin 1% cream and doxycycline 40-mg modified-release capsules, versus topical ivermectin 1% cream and placebo in the treatment of severe rosacea. J Am Acad Dermatol. 2020 Feb;82(2):336-343. doi: 10.1016/j.jaad.2019.05.063. Epub 2019 May 29.
- Mahmud H, Keenan JD, Gonzales J, Schallhorn J, Chan M, Arnold B, Cavallino V, Lietman TM, Doan T, Seitzman GD. Ocular Rosacea microBiome Study (ORBS)-sub-microbial versus antibiotic dosing of doxycycline versus placebo in treatment of symptomatic ocular rosacea: study protocol for a parallel-arm randomized clinical trial. Trials. 2022 Dec 20;23(1):1033. doi: 10.1186/s13063-022-06948-9.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 21-34725
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Doxycyclin 40 MG (20 mg to gange dagligt)
-
Galderma R&DAfsluttet
-
Galderma R&DAfsluttet
-
CollaGenex PharmaceuticalsAfsluttetRosaceaForenede Stater
-
Galderma R&DAfsluttetPapulopustulær rosaceaForenede Stater
-
VA Office of Research and DevelopmentAfsluttetKronisk hepatitis CForenede Stater
-
Galderma R&DAfsluttetRosaceaForenede Stater, Canada, Ungarn
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedAfsluttet
-
Rabin Medical CenterUkendtBakteriel infektion på grund af Helicobacter Pylori (H. Pylori)Israel
-
Lady Davis InstituteRekrutteringAcneiforme udbrud | Kræft, behandlingsrelateretCanada
-
Handok Inc.Afsluttet