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未治療のEGFR陽性NSCLC腫瘍におけるアファチニブと同時化学療法の併用、その後のオシメルチニブと同時化学療法 (COMBINATION)

2025年3月27日 更新者:Idris Bahce、Amsterdam UMC, location VUmc
COMBINATION試験の目的は、アファチニブと短期間の化学療法を併用し、進行およびT790M変異の獲得時にオシメルチニブを併用し、さらに短期間の化学療法と併用するという一連のアプローチを前向きに研究することです。

調査の概要

詳細な説明

研究者らは、進行期 EGFR 変異陽性 NSCLC を一次治療でアファチニブおよび二次治療でオシメルチニブで治療すると (T790M 陽性腫瘍において)、TKI 感受性がん細胞の大部分でアポトーシス細胞死が引き起こされ、その結果、腫瘍塊。 EGFR-TKI の 6 週間後に細胞傷害性化学療法を追加すると、TKI 耐性腫瘍の体積が最小で最も脆弱な初期段階で、残りの TKI 耐性サブクローンが破壊されます。 治験責任医師は、実質的な抗がん効果を維持しながら、毒性を制限するために 2 サイクルの化学療法のみを実施します。 アファチニブと化学療法の組み合わせで進行した後、一部の参加者は T790M を発症し、オシメルチニブと化学療法の組み合わせで治療できるようになります。

したがって、この戦略により、研究者は最も適切な薬剤 (アファチニブとオシメルチニブと化学療法) をタイムリーに配列決定して、最高の抗がん効果を得ることができます。 このようにして、研究者は、毒性、コストに関連する化学療法または抗VEGFR治療による長期間の維持治療を回避し、参加者が静脈内投薬のために病棟に来る必要があります. 化学療法のサイクルが限られているため、適切な標的療法の選択肢がすべて使用された後に進行が見られた場合、担当医は参加者を同じ化学療法レジメンで再度治療することもできます。

したがって、研究者は、この順次併用戦略が他の利用可能な戦略よりも効果的であり、現在の一般診療と比較して患者ケアの質を改善すると仮定しています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

5

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Noord-Holland
      • Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1081 HV
        • Amsterdam UMC, location VUmc

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -組織学的に確認されたNSCLC、非エクソン20挿入のまれなEGFR変異が陽性であり、一次治療でのアファチニブ療法に適格
  2. 誰 PS 0-2
  3. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
  4. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
  5. -患者は放射線学的に測定可能な疾患を持っている必要があります
  6. -転移性NSCLCの状況で担当医が許容できるとみなす、適切な臓器機能を示します。

除外基準:

  1. インフォームドコンセントを提供できない
  2. 治験薬を服用できない
  3. 症候性または不安定なCNS転移を有する患者
  4. -進行期NSCLCに対する以前のEGFR TKIまたはプラチナダブレット療法。 最後の投与が1年以上の場合、以前の(ネオ)アジュバント治療が許可されます。
  5. -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。
  6. -全身療法を必要とする活動性感染症。
  7. 活動性のB型またはC型肝炎。
  8. -試験の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害。
  9. -患者は妊娠中または授乳中、またはスクリーニング訪問から始まる試験の予測期間内に妊娠する予定です。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:未治療のEGFR陽性NSCLC腫瘍の患者
非エクソン20挿入のまれなEGFR変異を有するTKI未治療の進行NSCLC患者で、一次治療でアファチニブによる治療に適格
この調査は 2 つの部分で構成されています。 パート 1 は、最初の 6 週間のアファチニブ経口投与 (30 mg 1 日 1 回) によるファーストライン治療と定義され、その後、アファチニブ (20 mg 1 日 1 回、パート 1B) と 2 サイクルのカルボプラチンおよびペメトレキセドの同時使用 (21 日間)サイクルごと);その後、アファチニブ単剤療法(1日1回30mg)。 パート 2 は、パート 1 の失敗後にオシメルチニブ (80 mg 1 日 1 回) による 2 次治療を行い、最初の 6 週間は T790M 陽性患者のみを対象とし、その後、オシメルチニブ (80 mg 1 日 1 回) と 2 サイクルのカルボプラチンおよびペメトレキセド (1 サイクルあたり 21 日);その後、オシメルチニブ単剤療法(1日1回80mg)。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
疾病制御率 (DCR)
時間枠:18ヶ月
耐性の機序としてT790M変異を発症した患者を対象に、アファチニブによる化学療法の前線治療に続いてオシメルチニブによる化学療法を行う連続戦略の有効性を評価すること
18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:治療の開始から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大 50 か月まで評価
長期的な有効性を評価する
治療の開始から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大 50 か月まで評価
全生存期間 (OS)
時間枠:治療開始から何らかの原因による死亡日まで、最大50か月まで評価
長期的な有効性を評価する
治療開始から何らかの原因による死亡日まで、最大50か月まで評価
アファチニブ開始後のRECIST v1.1による客観的奏効率
時間枠:6週目
短期的な有効性を評価する
6週目
アファチニブ開始後のRECIST v1.1による客観的奏効率
時間枠:12週で
短期的な有効性を評価する
12週で
オシメルチニブ開始後のRECIST v1.1による客観的奏効率
時間枠:6週目
短期的な有効性を評価する
6週目
オシメルチニブ開始後のRECIST v1.1による客観的奏効率
時間枠:12週で
短期的な有効性を評価する
12週で
有害事象(AE)および重篤な有害事象(SAE)の発生率
時間枠:治療の開始から、疾患の進行または治験薬の毒性が評価されるまで、パート 1 および 2 の 100 日後まで
2サイクルのカルボプラチン-ペメトレキセドに挿入されたアファチニブとオシメルチニブの安全性を評価する
治療の開始から、疾患の進行または治験薬の毒性が評価されるまで、パート 1 および 2 の 100 日後まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Idris Bahce, MD, PhD、Amsterdam UMC, location VUmc

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年1月4日

一次修了 (実際)

2024年4月1日

研究の完了 (実際)

2024年4月1日

試験登録日

最初に提出

2022年1月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年3月16日

最初の投稿 (実際)

2022年3月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月27日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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