未治療のEGFR陽性NSCLC腫瘍におけるアファチニブと同時化学療法の併用、その後のオシメルチニブと同時化学療法 (COMBINATION)
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、進行期 EGFR 変異陽性 NSCLC を一次治療でアファチニブおよび二次治療でオシメルチニブで治療すると (T790M 陽性腫瘍において)、TKI 感受性がん細胞の大部分でアポトーシス細胞死が引き起こされ、その結果、腫瘍塊。 EGFR-TKI の 6 週間後に細胞傷害性化学療法を追加すると、TKI 耐性腫瘍の体積が最小で最も脆弱な初期段階で、残りの TKI 耐性サブクローンが破壊されます。 治験責任医師は、実質的な抗がん効果を維持しながら、毒性を制限するために 2 サイクルの化学療法のみを実施します。 アファチニブと化学療法の組み合わせで進行した後、一部の参加者は T790M を発症し、オシメルチニブと化学療法の組み合わせで治療できるようになります。
したがって、この戦略により、研究者は最も適切な薬剤 (アファチニブとオシメルチニブと化学療法) をタイムリーに配列決定して、最高の抗がん効果を得ることができます。 このようにして、研究者は、毒性、コストに関連する化学療法または抗VEGFR治療による長期間の維持治療を回避し、参加者が静脈内投薬のために病棟に来る必要があります. 化学療法のサイクルが限られているため、適切な標的療法の選択肢がすべて使用された後に進行が見られた場合、担当医は参加者を同じ化学療法レジメンで再度治療することもできます。
したがって、研究者は、この順次併用戦略が他の利用可能な戦略よりも効果的であり、現在の一般診療と比較して患者ケアの質を改善すると仮定しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1081 HV
- Amsterdam UMC, location VUmc
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認されたNSCLC、非エクソン20挿入のまれなEGFR変異が陽性であり、一次治療でのアファチニブ療法に適格
- 誰 PS 0-2
- -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
- -患者は放射線学的に測定可能な疾患を持っている必要があります
- -転移性NSCLCの状況で担当医が許容できるとみなす、適切な臓器機能を示します。
除外基準:
- インフォームドコンセントを提供できない
- 治験薬を服用できない
- 症候性または不安定なCNS転移を有する患者
- -進行期NSCLCに対する以前のEGFR TKIまたはプラチナダブレット療法。 最後の投与が1年以上の場合、以前の(ネオ)アジュバント治療が許可されます。
- -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠。
- -全身療法を必要とする活動性感染症。
- 活動性のB型またはC型肝炎。
- -試験の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害。
- -患者は妊娠中または授乳中、またはスクリーニング訪問から始まる試験の予測期間内に妊娠する予定です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:未治療のEGFR陽性NSCLC腫瘍の患者
非エクソン20挿入のまれなEGFR変異を有するTKI未治療の進行NSCLC患者で、一次治療でアファチニブによる治療に適格
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この調査は 2 つの部分で構成されています。
パート 1 は、最初の 6 週間のアファチニブ経口投与 (30 mg 1 日 1 回) によるファーストライン治療と定義され、その後、アファチニブ (20 mg 1 日 1 回、パート 1B) と 2 サイクルのカルボプラチンおよびペメトレキセドの同時使用 (21 日間)サイクルごと);その後、アファチニブ単剤療法(1日1回30mg)。
パート 2 は、パート 1 の失敗後にオシメルチニブ (80 mg 1 日 1 回) による 2 次治療を行い、最初の 6 週間は T790M 陽性患者のみを対象とし、その後、オシメルチニブ (80 mg 1 日 1 回) と 2 サイクルのカルボプラチンおよびペメトレキセド (1 サイクルあたり 21 日);その後、オシメルチニブ単剤療法(1日1回80mg)。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病制御率 (DCR)
時間枠:18ヶ月
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耐性の機序としてT790M変異を発症した患者を対象に、アファチニブによる化学療法の前線治療に続いてオシメルチニブによる化学療法を行う連続戦略の有効性を評価すること
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:治療の開始から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大 50 か月まで評価
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長期的な有効性を評価する
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治療の開始から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大 50 か月まで評価
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全生存期間 (OS)
時間枠:治療開始から何らかの原因による死亡日まで、最大50か月まで評価
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長期的な有効性を評価する
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治療開始から何らかの原因による死亡日まで、最大50か月まで評価
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アファチニブ開始後のRECIST v1.1による客観的奏効率
時間枠:6週目
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短期的な有効性を評価する
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6週目
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アファチニブ開始後のRECIST v1.1による客観的奏効率
時間枠:12週で
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短期的な有効性を評価する
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12週で
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オシメルチニブ開始後のRECIST v1.1による客観的奏効率
時間枠:6週目
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短期的な有効性を評価する
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6週目
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オシメルチニブ開始後のRECIST v1.1による客観的奏効率
時間枠:12週で
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短期的な有効性を評価する
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12週で
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有害事象(AE)および重篤な有害事象(SAE)の発生率
時間枠:治療の開始から、疾患の進行または治験薬の毒性が評価されるまで、パート 1 および 2 の 100 日後まで
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2サイクルのカルボプラチン-ペメトレキセドに挿入されたアファチニブとオシメルチニブの安全性を評価する
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治療の開始から、疾患の進行または治験薬の毒性が評価されるまで、パート 1 および 2 の 100 日後まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Idris Bahce, MD, PhD、Amsterdam UMC, location VUmc
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL74383.029.20
- 2020-003025-37 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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