Комбинация афатиниба и одновременной химиотерапии с последующим назначением осимертиниба и одновременной химиотерапии при нелеченых EGFR-позитивных опухолях НМРЛ (COMBINATION)

Исследователи предположили, что лечение НМРЛ на поздних стадиях, положительного по мутации EGFR, в первой линии с помощью афатиниба и осимертиниба во второй линии (в опухолях, положительных по T790M) вызовет апоптозную гибель клеток в значительной части чувствительных к TKI раковых клеток, что приведет к значительному снижению объем опухоли. Добавление цитотоксической химиотерапии после 6 недель EGFR-TKI уничтожит оставшиеся субклоны, устойчивые к TKI, на ранней стадии, когда объем опухоли, устойчивой к TKI, будет наименьшим и наиболее уязвимым. Исследователи проведут только 2 цикла химиотерапии, чтобы ограничить токсичность, сохраняя при этом существенный противораковый эффект. После прогрессирования на комбинации афатиниб-химиотерапия у некоторых участников разовьется T790M, и они смогут лечиться комбинацией осимертиниба-химиотерапии.

Таким образом, эта стратегия позволит исследователям своевременно выбрать наиболее подходящие препараты (афатиниб и осимертиниб с химиотерапией) для получения максимальной противораковой эффективности. Таким образом, исследователи избегают длительных периодов поддерживающего лечения химиотерапией или лечением против VEGFR, которые связаны с токсичностью, затратами и вынуждают участников приходить в палату для внутривенного введения лекарств. Ограниченные циклы химиотерапии также позволяют лечащему врачу снова лечить участника той же схемой химиотерапии, как только происходит прогрессирование после того, как все разумные варианты таргетной терапии были использованы.

Таким образом, исследователи предполагают, что эта последовательная комбинированная стратегия будет более эффективной, чем другие доступные стратегии, и улучшит качество ухода за пациентами по сравнению с текущей общей практикой.