Łączenie afatynibu i jednoczesnej chemioterapii, a następnie ozymertynibu i jednoczesnej chemioterapii, w nieleczonych EGFR-dodatnich guzach NSCLC (COMBINATION)

Badacze wysunęli hipotezę, że leczenie NSCLC w zaawansowanym stadium z mutacją EGFR w pierwszej linii za pomocą afatynibu i ozymertynibu w drugiej linii (w guzach T790M-dodatnich) spowoduje apoptotyczną śmierć komórek w dużej części komórek nowotworowych wrażliwych na TKI, powodując dużą redukcję masa guza. Dodanie chemioterapii cytotoksycznej po 6 tygodniach podawania EGFR-TKI zniszczy pozostałe subklony oporne na TKI na wczesnym etapie, kiedy objętość guza opornego na TKI jest najmniejsza i najbardziej wrażliwa. Badacze podają tylko 2 cykle chemioterapii, aby ograniczyć toksyczność, przy jednoczesnym zachowaniu znacznego efektu przeciwnowotworowego. Po progresji po kombinacji afatynibu i chemioterapii u niektórych uczestników rozwinie się T790M i będą mogli być leczeni kombinacją ozymertynibu i chemioterapii.

Tak więc ta strategia pozwoli badaczom na terminowe sekwencjonowanie najbardziej odpowiednich leków (afatynib i ozymertynib z chemioterapią), aby uzyskać najwyższą skuteczność przeciwnowotworową. W ten sposób badacze unikną długich okresów leczenia podtrzymującego chemioterapią lub leczeniem anty-VEGFR, które wiąże się z toksycznością, kosztami i zmusza uczestników do zgłaszania się na oddział w celu podania leków dożylnie. Ograniczone cykle chemioterapii umożliwiają również lekarzowi prowadzącemu ponowne leczenie uczestnika tym samym schematem chemioterapii po wystąpieniu progresji po zastosowaniu wszystkich rozsądnych opcji terapii celowanej.

Dlatego badacze stawiają hipotezę, że ta sekwencyjna strategia łączenia będzie bardziej skuteczna niż inne dostępne strategie i poprawi jakość opieki nad pacjentem w porównaniu z obecną ogólną praktyką.