- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05298176
Łączenie afatynibu i jednoczesnej chemioterapii, a następnie ozymertynibu i jednoczesnej chemioterapii, w nieleczonych EGFR-dodatnich guzach NSCLC (COMBINATION)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badacze wysunęli hipotezę, że leczenie NSCLC w zaawansowanym stadium z mutacją EGFR w pierwszej linii za pomocą afatynibu i ozymertynibu w drugiej linii (w guzach T790M-dodatnich) spowoduje apoptotyczną śmierć komórek w dużej części komórek nowotworowych wrażliwych na TKI, powodując dużą redukcję masa guza. Dodanie chemioterapii cytotoksycznej po 6 tygodniach podawania EGFR-TKI zniszczy pozostałe subklony oporne na TKI na wczesnym etapie, kiedy objętość guza opornego na TKI jest najmniejsza i najbardziej wrażliwa. Badacze podają tylko 2 cykle chemioterapii, aby ograniczyć toksyczność, przy jednoczesnym zachowaniu znacznego efektu przeciwnowotworowego. Po progresji po kombinacji afatynibu i chemioterapii u niektórych uczestników rozwinie się T790M i będą mogli być leczeni kombinacją ozymertynibu i chemioterapii.
Tak więc ta strategia pozwoli badaczom na terminowe sekwencjonowanie najbardziej odpowiednich leków (afatynib i ozymertynib z chemioterapią), aby uzyskać najwyższą skuteczność przeciwnowotworową. W ten sposób badacze unikną długich okresów leczenia podtrzymującego chemioterapią lub leczeniem anty-VEGFR, które wiąże się z toksycznością, kosztami i zmusza uczestników do zgłaszania się na oddział w celu podania leków dożylnie. Ograniczone cykle chemioterapii umożliwiają również lekarzowi prowadzącemu ponowne leczenie uczestnika tym samym schematem chemioterapii po wystąpieniu progresji po zastosowaniu wszystkich rozsądnych opcji terapii celowanej.
Dlatego badacze stawiają hipotezę, że ta sekwencyjna strategia łączenia będzie bardziej skuteczna niż inne dostępne strategie i poprawi jakość opieki nad pacjentem w porównaniu z obecną ogólną praktyką.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Idris Bahce, MD, PhD
- Numer telefonu: 020 444 4444
- E-mail: long@vumc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1081 HV
- Rekrutacyjny
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
Kontakt:
- Idris Bahce, MD, PhD
- Numer telefonu: 020 444 4444
- E-mail: long@vumc.nl
-
Główny śledczy:
- Idris Bahce, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- NSCLC potwierdzony histologicznie, dodatni pod względem mutacji EGFR niezwiązanych z eksonem 20, które kwalifikują się do leczenia afatynibem w pierwszej linii
- WHO PS 0-2
- Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
- Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
- Pacjenci muszą mieć mierzalną radiologicznie chorobę
- Wykazać odpowiednią czynność narządów, uznaną za akceptowalną przez lekarza prowadzącego w kontekście NSCLC z przerzutami.
Kryteria wyłączenia:
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
- Niemożność przyjmowania badanych leków
- Pacjenci z objawowymi lub niestabilnymi przerzutami do OUN
- Wcześniejsza terapia EGFR TKI lub dubletem platyny w zaawansowanym stadium NSCLC. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie (neo)adjuwantowe, jeśli ostatnie podanie nastąpiło po roku lub dłużej.
- Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
- Zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
- Pacjentka jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się zajścia w ciążę w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Pacjenci z nieleczonymi EGFR-dodatnimi guzami NSCLC
Zaawansowani pacjenci z NSCLC nieleczeni wcześniej TKI, z niezbyt częstą mutacją EGFR niezwiązaną z insercją egzonu 20, którzy kwalifikują się do leczenia afatynibem w pierwszej linii
|
Niniejsze opracowanie składa się z 2 części.
Część 1 definiuje się jako leczenie pierwszego rzutu afatynibem doustnie (30 mg raz na dobę) przez pierwsze 6 tygodni, a następnie jednoczesne stosowanie afatynibu (20 mg raz na dobę, część 1B) plus 2 cykle karboplatyny i pemetreksedu (21 dni na cykl); następnie monoterapia afatynibem (30 mg raz dziennie).
Część 2 obejmuje leczenie drugiego rzutu ozymertynibem (80 mg raz na dobę) po niepowodzeniu części 1, tylko u pacjentów T790M-dodatnich przez pierwsze 6 tygodni, a następnie jednoczesne stosowanie ozymertynibu (80 mg raz na dobę) plus 2 cykle karboplatyny i pemetreksed (21 dni w cyklu); następnie monoterapia ozymertynibem (80 mg raz na dobę).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Ocena skuteczności strategii sekwencyjnej pierwszej linii chemioterapii afatynibem, a następnie chemioterapii ozymertynibem u pacjentów, u których rozwinęła się mutacja T790M jako mechanizm oporności
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 50 miesięcy
|
Aby ocenić długoterminową skuteczność
|
Od rozpoczęcia terapii do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 50 miesięcy
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 50 miesięcy
|
Aby ocenić długoterminową skuteczność
|
Od rozpoczęcia terapii do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 50 miesięcy
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi według RECIST v1.1 po rozpoczęciu leczenia afatynibem
Ramy czasowe: W wieku 6 tygodni
|
Aby ocenić krótkoterminową skuteczność
|
W wieku 6 tygodni
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi według RECIST v1.1 po rozpoczęciu leczenia afatynibem
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
|
Aby ocenić krótkoterminową skuteczność
|
W 12 tygodniu
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi według RECIST v1.1 po rozpoczęciu leczenia ozymertynibem
Ramy czasowe: W wieku 6 tygodni
|
Aby ocenić krótkoterminową skuteczność
|
W wieku 6 tygodni
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi według RECIST v1.1 po rozpoczęciu leczenia ozymertynibem
Ramy czasowe: W 12 tygodniu
|
Aby ocenić krótkoterminową skuteczność
|
W 12 tygodniu
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do progresji choroby lub oceny toksyczności badanego leku do 100 dni po części 1 i 2
|
Ocena bezpieczeństwa afatynibu i ozymertynibu interkalowanych z 2 cyklami karboplatyny-pemetreksedu
|
Od rozpoczęcia terapii do progresji choroby lub oceny toksyczności badanego leku do 100 dni po części 1 i 2
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Idris Bahce, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Antagoniści kwasu foliowego
- Karboplatyna
- Ozymertynib
- Pemetreksed
- Afatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL74383.029.20
- 2020-003025-37 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca
-
Eureka Therapeutics Inc.Duke University; Duke Clinical Research InstituteZakończonyChłoniaki Non-Hodgkin's B-CellStany Zjednoczone
-
Affiliated Hospital of Nantong UniversityJeszcze nie rekrutacja
-
Austin HealthMerck KGaA, Darmstadt, GermanyAktywny, nie rekrutującyChłoniaki Non-Hodgkin's B-CellAustralia
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalJuventas Cell Therapy Ltd.ZakończonyRecydywa | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-CellChiny
-
Gilead SciencesZakończonyChłoniak grudkowy | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Non-FL Indolent Non-Hodgkin's LymphomaStany Zjednoczone, Kanada
-
Malaghan Institute of Medical ResearchWellington Zhaotai Therapies Limited (WZTL)RekrutacyjnyChłoniak z komórek płaszcza (MCL) | Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) | Chłoniak grudkowy (FL) | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-Cell | Transformowany chłoniak grudkowy (TFL) | Pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL)Nowa Zelandia
-
Estrella Biopharma, Inc.Eureka Therapeutics Inc.Jeszcze nie rekrutacjaChłoniak | Chłoniak nieziarniczy | Chłoniak nieziarniczy | Chłoniak nieziarniczy | Oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy z komórek B | Oporny na leczenie chłoniak nieziarniczy | Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia | Chłoniak OUN | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-Cell | Nawracający chłoniak nieziarniczy | Chłoniak... i inne warunki
-
Medical College of WisconsinRekrutacyjnyChłoniak grudkowy | Szpiczak mnogi | Chłoniak Burkitta | Chłoniak z komórek płaszcza | Przewlekła białaczka limfocytowa | Chłoniak, mały limfocytarny | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego | Chłoniaki Non-Hodgkin's B-CellStany Zjednoczone
-
Adelphi Values LLCBlueprint Medicines CorporationZakończonyBiałaczka z komórek tucznych (MCL) | Agresywna mastocytoza układowa (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Lineage Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | Tląca się mastocytoza układowa (SSM) | Indolentna układowa mastocytoza (ISM) Podgrupa ISM w pełni zatrudnionaStany Zjednoczone