Combinación de afatinib y quimioterapia concurrente, seguida de osimertinib y quimioterapia concurrente, en tumores de NSCLC con EGFR positivo no tratados (COMBINATION)
16 de marzo de 2022 actualizado por: Idris Bahce, Amsterdam UMC, location VUmc
El objetivo del ensayo COMBINATION es estudiar prospectivamente el enfoque secuencial del uso de afatinib combinado con un ciclo corto de quimioterapia, seguido de osimertinib, tras la progresión y adquisición de una mutación T790M, también combinado con un ciclo corto de quimioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores plantearon la hipótesis de que el tratamiento de NSCLC con mutación de EGFR en estadio avanzado en primera línea con afatinib y osimertinib en segunda línea (en tumores T790M positivos) causará una muerte celular apoptótica en una gran parte de las células cancerosas sensibles a TKI, lo que resultará en una gran reducción de la masa tumoral. Agregar quimioterapia citotóxica después de 6 semanas de EGFR-TKI destruirá los subclones resistentes a TKI restantes en una etapa temprana, cuando el volumen del tumor resistente a TKI es el más pequeño y más vulnerable. Los investigadores administrarán solo 2 ciclos de quimioterapia para limitar la toxicidad, mientras mantienen un efecto anticancerígeno sustancial. Después de la progresión con la combinación de quimioterapia y afatinib, algunos participantes desarrollarán T790M y podrán ser tratados con la combinación de quimioterapia y osimertinib.
Entonces, esta estrategia permitirá a los investigadores secuenciar oportunamente los fármacos más apropiados (afatinib y osimertinib con quimioterapia) para obtener la mayor eficacia anticancerígena. De esta manera, los investigadores evitarán largos períodos de tratamientos de mantenimiento con quimioterapia o tratamientos anti-VEGFR que están asociados con toxicidad, costos y requieren que los participantes ingresen a la sala para recibir medicación intravenosa. Los ciclos limitados de quimioterapia también permiten que el médico tratante vuelva a tratar al participante con el mismo régimen de quimioterapia una vez que se produce la progresión después de que se hayan utilizado todas las opciones sensibles de terapia dirigida.
Por lo tanto, los investigadores plantean la hipótesis de que esta estrategia de combinación secuencial será más eficaz que otras estrategias disponibles y mejorará la calidad de la atención al paciente en comparación con la práctica general actual.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
21
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Idris Bahce, MD, PhD
- Número de teléfono: 020 444 4444
- Correo electrónico: long@vumc.nl
Ubicaciones de estudio
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1081 HV
- Reclutamiento
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
Contacto:
- Idris Bahce, MD, PhD
- Número de teléfono: 020 444 4444
- Correo electrónico: long@vumc.nl
-
Investigador principal:
- Idris Bahce, MD, PhD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- NSCLC histológicamente confirmado, positivo para mutaciones de EGFR poco comunes sin inserción del exón 20 que son elegibles para la terapia con afatinib en primera línea
- PS 0-2 de la OMS
- Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
- Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible radiológicamente.
- Demostrar una función orgánica adecuada, según lo considere aceptable el médico tratante en el contexto del NSCLC metastásico.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Incapacidad para tomar los medicamentos del estudio.
- Pacientes con metástasis del SNC sintomáticas o inestables
- Tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa del EGFR o tratamiento doble con platino para el NSCLC en estadio avanzado. Se permiten tratamientos (neo)adyuvantes previos cuando la última administración es de un año o más.
- Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
- Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
- Hepatitis B o C activa.
- Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
- La paciente está embarazada o amamantando, o espera concebir dentro de la duración prevista del ensayo, a partir de la visita de selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes con tumores NSCLC positivos para EGFR no tratados
Pacientes con NSCLC avanzado sin tratamiento previo con TKI, que albergan una mutación de EGFR poco común sin inserción en el exón 20, que son elegibles para el tratamiento con afatinib en primera línea
|
Este estudio consta de 2 partes.
La Parte 1 se define como un tratamiento de primera línea con afatinib por vía oral (30 mg una vez al día) durante las primeras 6 semanas, seguido del uso simultáneo de afatinib (20 mg una vez al día, parte 1B) más 2 ciclos de carboplatino y pemetrexed (21 días). por ciclo); seguido de monoterapia con afatinib (30 mg una vez al día).
La parte 2 comprende un tratamiento de segunda línea con osimertinib (80 mg una vez al día) después del fracaso de la parte 1, solo en pacientes T790M positivos durante las primeras 6 semanas, seguido del uso simultáneo de osimertinib (80 mg una vez al día) más 2 ciclos de carboplatino y pemetrexed (21 días por ciclo); seguido de monoterapia con osimertinib (80 mg una vez al día).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 18 meses
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Evaluar la eficacia de la estrategia secuencial de afatinib-quimio de primera línea, seguida de un tratamiento con osimertinib-quimio en aquellos pacientes que desarrollan una mutación T790M como mecanismo de resistencia
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 50 meses
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Para evaluar la eficacia a largo plazo
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Desde el inicio de la terapia hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 50 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la terapia hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 50 meses
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Para evaluar la eficacia a largo plazo
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Desde el inicio de la terapia hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 50 meses
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Tasa de respuesta objetiva según RECIST v1.1 tras inicio de afatinib
Periodo de tiempo: A las 6 semanas
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Para evaluar la eficacia a corto plazo
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A las 6 semanas
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Tasa de respuesta objetiva según RECIST v1.1 tras inicio de afatinib
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
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Para evaluar la eficacia a corto plazo
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A las 12 semanas
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Tasa de respuesta objetiva según RECIST v1.1 tras inicio de osimertinib
Periodo de tiempo: A las 6 semanas
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Para evaluar la eficacia a corto plazo
|
A las 6 semanas
|
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Tasa de respuesta objetiva según RECIST v1.1 tras inicio de osimertinib
Periodo de tiempo: A las 12 semanas
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Para evaluar la eficacia a corto plazo
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A las 12 semanas
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Incidencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad del fármaco del estudio evaluada hasta 100 días después de las partes 1 y 2
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Evaluar la seguridad de afatinib y osimertinib intercalados con 2 ciclos de carboplatino-pemetrexed
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Desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad del fármaco del estudio evaluada hasta 100 días después de las partes 1 y 2
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Idris Bahce, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de enero de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de enero de 2024
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de enero de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
28 de marzo de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de marzo de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Antagonistas del ácido fólico
- Carboplatino
- Osimertinib
- Pemetrexed
- Afatinib
Otros números de identificación del estudio
- NL74383.029.20
- 2020-003025-37 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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