Afatinibin ja samanaikaisen kemoterapian yhdistäminen, jota seuraa osimertinibi ja samanaikainen kemoterapia, hoitamattomissa EGFR-positiivisissa NSCLC-kasvaimissa (COMBINATION)

Tutkijat olettivat, että pitkälle edenneen EGFR-mutaatiopositiivisen NSCLC:n hoito ensimmäisessä rivissä afatinibillä ja toisessa linjassa osimertinibillä (T790M-positiivisissa kasvaimissa) aiheuttaa apoptoottisen solukuoleman suuressa osassa TKI-herkkiä syöpäsoluja, mikä johtaa suureen vähenemiseen kasvain valtaosa. Sytotoksisen kemoterapian lisääminen 6 viikon EGFR-TKI:n jälkeen tuhoaa jäljellä olevat TKI-resistentit subkloonit varhaisessa vaiheessa, kun TKI-resistenssin kasvaimen tilavuus on pienin ja haavoittuvin. Tutkijat antavat vain 2 kemoterapiasykliä toksisuuden rajoittamiseksi säilyttäen samalla merkittävän syövänvastaisen vaikutuksen. Afatinibi-kemoterapiayhdistelmän etenemisen jälkeen joillekin osallistujille kehittyy T790M, ja heitä voidaan hoitaa osimertinibi-kemoterapiayhdistelmällä.

Joten tämän strategian avulla tutkijat voivat ajoissa sekvensoida sopivimmat lääkkeet (afatinibi ja osimertinibi kemoterapian kanssa) saadakseen parhaan syövän vastaisen tehokkuuden. Tällä tavoin tutkijat välttävät pitkiä ylläpitohoitoja kemoterapialla tai anti-VEGFR-hoidoilla, jotka liittyvät toksisuuteen, kustannuksiin ja edellyttävät osallistujien tulemista osastolle suonensisäistä lääkitystä varten. Rajoitetut kemoterapiajaksot mahdollistavat myös sen, että hoitava lääkäri voi uudelleen hoitaa osallistujaa samalla kemoterapia-ohjelmalla, kun eteneminen tapahtuu sen jälkeen, kun kaikki järkevät kohdennettuja hoitovaihtoehtoja on käytetty.

Siksi tutkijat olettavat, että tämä peräkkäinen yhdistelmästrategia on tehokkaampi kuin muut saatavilla olevat strategiat ja parantaa potilaan hoidon laatua nykyiseen yleiseen käytäntöön verrattuna.