Kombination af afatinib og samtidig kemoterapi, efterfulgt af Osimertinib og samtidig kemoterapi, i ubehandlede EGFR-positive NSCLC-tumorer (COMBINATION)

Forskerne antog, at behandling af fremskreden fase EGFR mutation positiv NSCLC i første linje med afatinib og osimertinib i anden linje (i T790M positive tumorer) vil forårsage en apoptotisk celledød i en stor del af TKI-følsomme cancerceller, hvilket resulterer i en stor reduktion af tumormassen. Tilføjelse af cytotoksisk kemoterapi efter 6 ugers EGFR-TKI vil ødelægge resterende TKI-resistente subkloner på et tidligt tidspunkt, når TKI-resistens tumorvolumenet er det mindste og mest sårbare. Efterforskerne vil kun administrere 2 cyklusser af kemoterapi for at begrænse toksiciteten, samtidig med at de opretholder en væsentlig anti-cancer effekt. Efter progression på afatinib-kemoterapi-kombinationen vil nogle deltagere udvikle T790M og vil kunne behandles med osimertinib-kemoterapi-kombination.

Så denne strategi vil give efterforskerne mulighed for rettidigt at sekvensere de mest passende lægemidler (afatinib og osimertinib med kemoterapi) for at opnå den højeste anti-cancer effektivitet. På denne måde vil efterforskerne undgå lange perioder med vedligeholdelsesbehandlinger med kemoterapi eller anti-VEGFR-behandlinger, der er forbundet med toksicitet, omkostninger og nødvendiggør, at deltagerne kommer ind på afdelingen til intravenøs medicin. De begrænsede cyklusser af kemoterapi giver også den behandlende læge mulighed for igen at behandle deltageren med det samme kemoterapiregime, når progression sker, efter at alle fornuftige målrettede behandlingsmuligheder er blevet brugt.

Derfor antager efterforskerne, at denne sekventielle kombinationsstrategi vil være mere effektiv end andre tilgængelige strategier og vil forbedre kvaliteten af ​​patientbehandling sammenlignet med nuværende almen praksis.