Combinazione di afatinib e chemioterapia concomitante, seguita da osimertinib e chemioterapia concomitante, nei tumori NSCLC positivi all'EGFR non trattati (COMBINATION)

I ricercatori hanno ipotizzato che il trattamento del NSCLC positivo alla mutazione dell'EGFR in stadio avanzato in prima linea con afatinib e osimertinib in seconda linea (nei tumori positivi per T790M) causerà una morte cellulare per apoptosi in gran parte delle cellule tumorali sensibili al TKI, con conseguente grande riduzione di la massa tumorale. L'aggiunta di chemioterapia citotossica dopo 6 settimane di EGFR-TKI distruggerà i rimanenti sottocloni resistenti a TKI in una fase iniziale, quando il volume del tumore resistente a TKI è il più piccolo e più vulnerabile. Gli investigatori somministreranno solo 2 cicli di chemioterapia per limitare la tossicità, pur mantenendo un sostanziale effetto antitumorale. Dopo la progressione sulla combinazione afatinib-chemioterapia, alcuni partecipanti svilupperanno T790M e potranno essere trattati con la combinazione osimertinib-chemioterapia.

Quindi, questa strategia consentirà agli investigatori di sequenziare tempestivamente i farmaci più appropriati (afatinib e osimertinib con chemioterapia) per ottenere la massima efficienza antitumorale. In questo modo, gli investigatori eviteranno lunghi periodi di trattamenti di mantenimento con chemioterapia o trattamenti anti-VEGFR che sono associati a tossicità, costi e richiedono ai partecipanti di entrare nel reparto per farmaci per via endovenosa. I cicli limitati di chemioterapia consentono inoltre al medico curante di trattare nuovamente il partecipante con lo stesso regime chemioterapico una volta che si verifica la progressione dopo che tutte le opzioni terapeutiche mirate sono state utilizzate.

Pertanto, i ricercatori ipotizzano che questa strategia di combinazione sequenziale sarà più efficace di altre strategie disponibili e migliorerà la qualità della cura del paziente rispetto all'attuale medicina generale.