Kombinere afatinib og samtidig kjemoterapi, etterfulgt av Osimertinib og samtidig kjemoterapi, i ubehandlede EGFR-positive NSCLC-svulster (COMBINATION)

Etterforskerne antok at behandling av avansert stadium EGFR-mutasjonspositiv NSCLC i første linje med afatinib og osimertinib i andre linje (i T790M positive svulster) vil forårsake en apoptotisk celledød i en stor del av TKI-sensitive kreftceller, noe som resulterer i en stor reduksjon av svulstens bulk. Tilsetning av cytotoksisk kjemoterapi etter 6 uker med EGFR-TKI vil ødelegge gjenværende TKI-resistente subkloner på et tidlig stadium, når TKI-resistens tumorvolumet er det minste og mest sårbare. Etterforskerne vil kun administrere 2 sykluser med kjemoterapi for å begrense toksisitet, samtidig som de opprettholder en betydelig anti-krefteffekt. Etter progresjon på afatinib-kjemoterapi-kombinasjonen, vil noen deltakere utvikle T790M og vil kunne behandles med osimertinib-kjemoterapi-kombinasjon.

Så denne strategien vil tillate etterforskerne å sekvensere de mest passende legemidlene (afatinib og osimertinib med kjemoterapi) i tide for å få den høyeste anti-krefteffektiviteten. På denne måten vil etterforskerne unngå lange perioder med vedlikeholdsbehandlinger med kjemoterapi eller anti-VEGFR-behandlinger som er forbundet med toksisitet, kostnader, og som gjør at deltakerne må komme inn på avdelingen for intravenøs medisinering. De begrensede syklusene med kjemoterapi gjør det også mulig for den behandlende legen å behandle deltakeren igjen med samme kjemoterapiregime når progresjon skjer etter at alle fornuftige målrettede terapialternativer har blitt brukt.

Derfor antar etterforskerne at denne sekvensielle kombinasjonsstrategien vil være mer effektiv enn andre tilgjengelige strategier og vil forbedre kvaliteten på pasientbehandlingen sammenlignet med gjeldende allmennpraksis.