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Kombination von Afatinib und gleichzeitiger Chemotherapie, gefolgt von Osimertinib und gleichzeitiger Chemotherapie, bei unbehandelten EGFR-positiven NSCLC-Tumoren (COMBINATION)

27. März 2025 aktualisiert von: Idris Bahce, Amsterdam UMC, location VUmc
Das Ziel der COMBINATION-Studie ist die prospektive Untersuchung des sequentiellen Ansatzes der Anwendung von Afatinib in Kombination mit einer kurzen Chemotherapie, gefolgt von Osimertinib, bei Progression und Erwerb einer T790M-Mutation, ebenfalls in Kombination mit einer kurzen Chemotherapie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die Behandlung von NSCLC mit positiver EGFR-Mutation im fortgeschrittenen Stadium in der ersten Linie mit Afatinib und Osimertinib in der zweiten Linie (bei T790M-positiven Tumoren) einen apoptotischen Zelltod bei einem großen Teil der TKI-empfindlichen Krebszellen verursachen wird, was zu einer starken Verringerung von führt die Tumormasse. Das Hinzufügen einer zytotoxischen Chemotherapie nach 6 Wochen EGFR-TKI wird verbleibende TKI-resistente Subklone in einem frühen Stadium zerstören, wenn das TKI-resistente Tumorvolumen am kleinsten und am anfälligsten ist. Die Forscher werden nur 2 Zyklen Chemotherapie verabreichen, um die Toxizität zu begrenzen, während eine beträchtliche Anti-Krebs-Wirkung aufrechterhalten wird. Nach Fortschreiten der Afatinib-Chemotherapie-Kombination entwickeln einige Teilnehmer T790M und können mit einer Osimertinib-Chemotherapie-Kombination behandelt werden.

Diese Strategie wird es den Forschern also ermöglichen, die am besten geeigneten Medikamente (Afatinib und Osimertinib mit Chemotherapie) rechtzeitig zu sequenzieren, um die höchste Wirksamkeit gegen Krebs zu erzielen. Auf diese Weise vermeiden die Prüfärzte lange Dauer von Erhaltungsbehandlungen mit Chemotherapie oder Anti-VEGFR-Behandlungen, die mit Toxizität und Kosten verbunden sind und erfordern, dass die Teilnehmer zur intravenösen Medikation auf die Station kommen. Die begrenzten Zyklen der Chemotherapie ermöglichen es dem behandelnden Arzt auch, den Teilnehmer erneut mit demselben Chemotherapieschema zu behandeln, sobald eine Progression eintritt, nachdem alle sinnvollen zielgerichteten Therapieoptionen angewendet wurden.

Daher stellen die Forscher die Hypothese auf, dass diese sequentielle Kombinationsstrategie effektiver sein wird als andere verfügbare Strategien und die Qualität der Patientenversorgung im Vergleich zur derzeitigen allgemeinen Praxis verbessern wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1081 HV
        • Amsterdam UMC, location VUmc

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch bestätigtes NSCLC, positiv für ungewöhnliche EGFR-Mutationen ohne Exon20-Insertion, die für eine Afatinib-Therapie in der Erstlinientherapie in Frage kommen
  2. WER-PS 0-2
  3. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
  4. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung über 18 Jahre alt sein.
  5. Die Patienten müssen eine radiologisch messbare Erkrankung haben
  6. Nachweis einer angemessenen Organfunktion, wie sie vom behandelnden Arzt im Zusammenhang mit metastasiertem NSCLC als akzeptabel erachtet wird.

Ausschlusskriterien:

  1. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
  2. Unfähigkeit, Studienmedikamente einzunehmen
  3. Patienten mit symptomatischen oder instabilen ZNS-Metastasen
  4. Vorherige EGFR-TKI- oder Platin-Dublett-Therapie bei NSCLC im fortgeschrittenen Stadium. Vorherige (neo)adjuvante Behandlungen sind zulässig, wenn die letzte Verabreichung ein Jahr oder länger zurückliegt.
  5. Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis.
  6. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  7. Aktive Hepatitis B oder C.
  8. Psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
  9. Die Patientin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden, beginnend mit dem Screening-Besuch.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit unbehandelten EGFR-positiven NSCLC-Tumoren
TKI-naive fortgeschrittene NSCLC-Patienten mit einer ungewöhnlichen EGFR-Mutation ohne Exon20-Insertion, die für eine Behandlung mit Afatinib in der Erstlinientherapie in Frage kommen
Arzneimittel: Afatinib, Osimertinib, Carboplatin und Pemetrexed
Diese Studie besteht aus 2 Teilen. Teil 1 ist definiert als First-Line-Behandlung mit oralem Afatinib (30 mg einmal täglich) für die ersten 6 Wochen, gefolgt von der gleichzeitigen Anwendung von Afatinib (20 mg einmal täglich, Teil 1B) plus 2 Zyklen Carboplatin und Pemetrexed (21 Tage pro Zyklus); gefolgt von einer Afatinib-Monotherapie (30 mg einmal täglich). Teil 2 umfasst eine Zweitlinienbehandlung mit Osimertinib (80 mg einmal täglich) nach Versagen von Teil 1, nur bei T790M-positiven Patienten für die ersten 6 Wochen, gefolgt von der gleichzeitigen Anwendung von Osimertinib (80 mg einmal täglich) plus 2 Zyklen Carboplatin und Pemetrexed (21 Tage pro Zyklus); gefolgt von einer Osimertinib-Monotherapie (80 mg einmal täglich).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 18 Monate
Bewertung der Wirksamkeit der sequentiellen Strategie einer Front-Line-Afatinib-Chemotherapie, gefolgt von einer Behandlung mit Osimertinib-Chemotherapie bei Patienten, die eine T790M-Mutation als Resistenzmechanismus entwickeln
18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Therapie bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 50 Monate
Um die langfristige Wirksamkeit zu beurteilen
Vom Beginn der Therapie bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 50 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Beginn der Therapie bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, bewertet bis zu 50 Monate
Um die langfristige Wirksamkeit zu beurteilen
Vom Beginn der Therapie bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, bewertet bis zu 50 Monate
Objektive Ansprechrate nach RECIST v1.1 nach Beginn von Afatinib
Zeitfenster: Mit 6 Wochen
Um die kurzfristige Wirksamkeit zu beurteilen
Mit 6 Wochen
Objektive Ansprechrate nach RECIST v1.1 nach Beginn von Afatinib
Zeitfenster: Mit 12 Wochen
Um die kurzfristige Wirksamkeit zu beurteilen
Mit 12 Wochen
Objektive Ansprechrate nach RECIST v1.1 nach Beginn der Osimertinib-Therapie
Zeitfenster: Mit 6 Wochen
Um die kurzfristige Wirksamkeit zu beurteilen
Mit 6 Wochen
Objektive Ansprechrate nach RECIST v1.1 nach Beginn der Osimertinib-Therapie
Zeitfenster: Mit 12 Wochen
Um die kurzfristige Wirksamkeit zu beurteilen
Mit 12 Wochen
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Von Beginn der Therapie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Toxizität des Studienmedikaments, bewertet bis zu 100 Tage nach Teil 1 und 2
Zur Beurteilung der Sicherheit von Afatinib und Osimertinib interkaliert mit 2 Zyklen Carboplatin-Pemetrexed
Von Beginn der Therapie bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Toxizität des Studienmedikaments, bewertet bis zu 100 Tage nach Teil 1 und 2

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Ermittler

  • Hauptermittler: Idris Bahce, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Januar 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NL74383.029.20
  • 2020-003025-37 (EudraCT-Nummer)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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