Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinace afatinibu a souběžné chemoterapie, následovaná osimertinibem a souběžnou chemoterapií, u neléčených EGFR pozitivních nádorů NSCLC (COMBINATION)

27. března 2025 aktualizováno: Idris Bahce, Amsterdam UMC, location VUmc
Cílem studie COMBINATION je prospektivně studovat sekvenční přístup použití afatinibu v kombinaci s krátkou chemoterapií, následovanou osimertinibem po progresi a získání mutace T790M, rovněž v kombinaci s krátkou kúrou chemoterapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyšetřovatelé předpokládali, že léčba pokročilého stadia NSCLC s pozitivní mutací EGFR v první linii afatinibem a osimertinibem ve druhé linii (u T790M pozitivních nádorů) způsobí apoptotickou buněčnou smrt u velké části rakovinných buněk citlivých na TKI, což povede k velkému snížení objem nádoru. Přidání cytotoxické chemoterapie po 6 týdnech EGFR-TKI zničí zbývající TKI-rezistentní subklony v časném stadiu, kdy je objem tumoru rezistence na TKI nejmenší a nejzranitelnější. Výzkumníci podají pouze 2 cykly chemoterapie, aby omezili toxicitu při zachování podstatného protirakovinného účinku. Po progresi na kombinaci afatinib-chemoterapie se u některých účastníků vyvine T790M a budou schopni léčit kombinaci osimertinib-chemoterapie.

Tato strategie tedy umožní výzkumníkům včas sekvenovat nejvhodnější léky (afatinib a osimertinib s chemoterapií), aby dosáhli nejvyšší protirakovinné účinnosti. Tímto způsobem se vyšetřovatelé vyhnou dlouhým obdobím udržovací léčby chemoterapií nebo léčbou anti-VEGFR, která je spojena s toxicitou, náklady a vyžaduje, aby účastníci přišli na oddělení pro intravenózní léčbu. Omezené cykly chemoterapie také umožňují ošetřujícímu lékaři znovu léčit účastníka stejným chemoterapeutickým režimem, jakmile dojde k progresi po použití všech rozumných možností cílené terapie.

Vyšetřovatelé proto předpokládají, že tato sekvenční kombinační strategie bude účinnější než jiné dostupné strategie a zlepší kvalitu péče o pacienta ve srovnání se současnou všeobecnou praxí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1081 HV
        • Amsterdam UMC, location VUmc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený NSCLC, pozitivní na non-exon20inserci méně časté mutace EGFR, které jsou vhodné pro léčbu afatinibem v první linii
  2. WHO PS 0-2
  3. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
  4. Být starší 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
  5. Pacienti musí mít radiologicky měřitelné onemocnění
  6. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak to ošetřující lékař považuje za přijatelné v souvislosti s metastatickým NSCLC.

Kritéria vyloučení:

  1. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  2. Neschopnost užívat studijní léky
  3. Pacienti se symptomatickými nebo nestabilními metastázami do CNS
  4. Předchozí EGFR TKI nebo léčba platinovým dubletem pro pokročilé stadium NSCLC. Předchozí (neo)adjuvantní léčba je povolena, pokud je poslední podání jeden rok nebo déle.
  5. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
  6. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
  7. Aktivní hepatitida B nebo C.
  8. Psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  9. Pacientka je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s neléčenými EGFR pozitivními nádory NSCLC
TKI-naivní pacienti s pokročilým NSCLC, kteří nesou neobvyklou mutaci EGFR bez vložení exonu 20, kteří jsou způsobilí pro léčbu afatinibem v 1. linii
Lék: Afatinib, Osimertinib, Carboplatina a Pemetrexed
Tato studie se skládá ze 2 částí. Část 1 je definována jako léčba první linie perorálním afatinibem (30 mg jednou denně) po dobu prvních 6 týdnů, po níž následuje současné užívání afatinibu (20 mg jednou denně, část 1B) plus 2 cykly karboplatiny a pemetrexedu (21 dní za cyklus); následovaná monoterapií afatinibem (30 mg jednou denně). Část 2 zahrnuje léčbu druhé linie osimertinibem (80 mg jednou denně) po selhání části 1, pouze u pacientů s pozitivním T790M po dobu prvních 6 týdnů, po níž následuje současné užívání osimertinibu (80 mg jednou denně) plus 2 cykly karboplatiny a pemetrexed (21 dní na cyklus); následovala monoterapie osimertinibem (80 mg jednou denně).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 18 měsíců
Posoudit účinnost sekvenční strategie afatinib-chemo v první linii, po níž následuje léčba osimertinibem-chemo u těch pacientů, u kterých se vyvine mutace T790M jako mechanismus rezistence
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců
K posouzení dlouhodobé účinnosti
Od zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až 50 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 50 měsíců
K posouzení dlouhodobé účinnosti
Od zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 50 měsíců
Míra objektivní odpovědi podle RECIST v1.1 po zahájení léčby afatinibem
Časové okno: V 6 týdnech
K posouzení krátkodobé účinnosti
V 6 týdnech
Míra objektivní odpovědi podle RECIST v1.1 po zahájení léčby afatinibem
Časové okno: Ve 12 týdnech
K posouzení krátkodobé účinnosti
Ve 12 týdnech
Míra objektivní odpovědi podle RECIST v1.1 po zahájení léčby osimertinibem
Časové okno: V 6 týdnech
K posouzení krátkodobé účinnosti
V 6 týdnech
Míra objektivní odpovědi podle RECIST v1.1 po zahájení léčby osimertinibem
Časové okno: Ve 12 týdnech
K posouzení krátkodobé účinnosti
Ve 12 týdnech
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Od začátku terapie do progrese onemocnění nebo hodnocené toxicity studovaného léku až do 100 dnů po části 1 a 2
K posouzení bezpečnosti afatinibu a osimertinibu interkalovaného se 2 cykly karboplatiny-pemetrexedu
Od začátku terapie do progrese onemocnění nebo hodnocené toxicity studovaného léku až do 100 dnů po části 1 a 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amsterdam UMC, location VUmc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Idris Bahce, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. ledna 2022

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

28. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL74383.029.20
  • 2020-003025-37 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit