Combinando Afatinibe e Quimioterapia Concomitante, Seguido de Osimertinibe e Quimioterapia Concomitante, em Tumores EGFR Positivos NSCLC Não Tratados (COMBINATION)

Os investigadores levantaram a hipótese de que o tratamento de NSCLC positivo para mutação EGFR em estágio avançado em primeira linha com afatinibe e osimertinibe em segunda linha (em tumores positivos para T790M) causará morte celular apoptótica em grande parte das células cancerígenas sensíveis a TKI, resultando em uma grande redução de o volume tumoral. A adição de quimioterapia citotóxica após 6 semanas de EGFR-TKI destruirá os subclones resistentes a TKI remanescentes em um estágio inicial, quando o volume do tumor resistente a TKI é o menor e o mais vulnerável. Os investigadores administrarão apenas 2 ciclos de quimioterapia para limitar a toxicidade, mantendo um efeito anticancerígeno substancial. Após a progressão na combinação de afatinibe-quimioterapia, alguns participantes desenvolverão T790M e poderão ser tratados pela combinação de osimertinibe-quimioterapia.

Assim, esta estratégia permitirá aos investigadores sequenciar atempadamente os medicamentos mais adequados (afatinib e osimertinib com quimioterapia) para obter a maior eficácia anticancerígena. Desta forma, os investigadores evitarão longos períodos de tratamentos de manutenção com quimioterapia ou tratamentos anti-VEGFR que estão associados a toxicidade, custos e exigem que os participantes venham à enfermaria para medicação intravenosa. Os ciclos limitados de quimioterapia também permitem que o médico assistente trate novamente o participante com o mesmo regime de quimioterapia, uma vez que a progressão ocorra após todas as opções sensatas de terapia direcionada terem sido usadas.

Portanto, os pesquisadores levantam a hipótese de que essa estratégia de combinação sequencial será mais eficaz do que outras estratégias disponíveis e melhorará a qualidade do atendimento ao paciente em comparação com a prática geral atual.