Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatie van afatinib en gelijktijdige chemotherapie, gevolgd door osimertinib en gelijktijdige chemotherapie, bij onbehandelde EGFR-positieve NSCLC-tumoren (COMBINATION)

16 maart 2022 bijgewerkt door: Idris Bahce, Amsterdam UMC, location VUmc
Het doel van de COMBINATION-studie is om prospectief de sequentiële benadering te bestuderen van het gebruik van afatinib in combinatie met een korte chemotherapiekuur, gevolgd door osimertinib, bij progressie en verwerving van een T790M-mutatie, eveneens in combinatie met een korte chemotherapiekuur.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers veronderstelden dat het behandelen van EGFR-mutatiepositieve NSCLC in een gevorderd stadium in de eerste lijn met afatinib en osimertinib in de tweede lijn (in T790M-positieve tumoren) een apoptotische celdood zal veroorzaken in een groot deel van de TKI-gevoelige kankercellen, resulterend in een grote vermindering van de tumormassa. Het toevoegen van cytotoxische chemotherapie na 6 weken EGFR-TKI zal de resterende TKI-resistente subklonen in een vroeg stadium vernietigen, wanneer het TKI-resistente tumorvolume het kleinst en meest kwetsbaar is. De onderzoekers zullen slechts 2 cycli chemotherapie toedienen om de toxiciteit te beperken, met behoud van een substantieel kankerbestrijdend effect. Na progressie op de combinatie van afatinib en chemotherapie, zullen sommige deelnemers T790M ontwikkelen en kunnen ze worden behandeld met de combinatie van osimertinib en chemotherapie.

Deze strategie stelt de onderzoekers dus in staat om tijdig de meest geschikte geneesmiddelen (afatinib en osimertinib met chemotherapie) te sequensen om de hoogste efficiëntie tegen kanker te bereiken. Op deze manier vermijden de onderzoekers lange perioden van onderhoudsbehandelingen met chemotherapie of anti-VEGFR-behandelingen die gepaard gaan met toxiciteit, kosten en die de deelnemers dwingen om naar de afdeling te komen voor intraveneuze medicatie. De beperkte cycli van chemotherapie stellen de behandelend arts ook in staat om de deelnemer opnieuw met hetzelfde chemotherapieregime te behandelen zodra progressie optreedt nadat alle verstandige gerichte therapieopties zijn gebruikt.

Daarom veronderstellen de onderzoekers dat deze sequentiële combinatiestrategie effectiever zal zijn dan andere beschikbare strategieën en de kwaliteit van de patiëntenzorg zal verbeteren in vergelijking met de huidige huisartspraktijk.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

21

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Idris Bahce, MD, PhD
  • Telefoonnummer: 020 444 4444
  • E-mail: long@vumc.nl

Studie Locaties

  • Nederland
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1081 HV
        • Werving
        • Amsterdam UMC, location VUmc
        • Contact:
          • Idris Bahce, MD, PhD
          • Telefoonnummer: 020 444 4444
          • E-mail: long@vumc.nl
        • Hoofdonderzoeker:
          • Idris Bahce, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigd NSCLC, positief voor niet-exon20insertie ongebruikelijke EGFR-mutaties die in aanmerking komen voor afatinib-therapie in de eerste lijn
  2. WIE PS 0-2
  3. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
  4. Wees ouder dan 18 jaar op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  5. Patiënten moeten radiologisch meetbare ziekte hebben
  6. Demonstreer adequate orgaanfunctie, zoals aanvaardbaar geacht door de behandelend arts in de context van gemetastaseerde NSCLC.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  2. Onvermogen om studiemedicatie in te nemen
  3. Patiënten met symptomatische of onstabiele CZS-metastasen
  4. Eerdere EGFR TKI- of platina-doublettherapie voor NSCLC in een gevorderd stadium. Voorafgaande (neo)adjuvante behandelingen zijn toegestaan ​​wanneer de laatste toediening een jaar of langer is.
  5. Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
  6. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
  7. Actieve hepatitis B of C.
  8. Psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
  9. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten met onbehandelde EGFR-positieve NSCLC-tumoren
TKI-naïeve NSCLC-patiënten in een gevorderd stadium, met een niet-exon20insertie ongebruikelijke EGFR-mutatie, die in aanmerking komen voor behandeling met afatinib in de eerste lijn
Geneesmiddel: Afatinib, Osimertinib, Carboplatine en Pemetrexed
Deze studie bestaat uit 2 delen. Deel 1 is gedefinieerd als een eerstelijnsbehandeling met oraal afatinib (30 mg eenmaal daags) gedurende de eerste 6 weken, gevolgd door gelijktijdig gebruik van afatinib (20 mg eenmaal daags, deel 1B) plus 2 cycli carboplatine en pemetrexed (21 dagen per cyclus); gevolgd door monotherapie met afatinib (30 mg eenmaal daags). Deel 2 omvat een tweedelijnsbehandeling met osimertinib (80 mg eenmaal daags) na falen van deel 1, alleen bij T790M-positieve patiënten gedurende de eerste 6 weken, gevolgd door gelijktijdig gebruik van osimertinib (80 mg eenmaal daags) plus 2 cycli carboplatine en pemetrexed (21 dagen per cyclus); gevolgd door monotherapie met osimertinib (80 mg eenmaal daags).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 18 maanden
Om de werkzaamheid te beoordelen van de sequentiële strategie van eerstelijns afatinib-chemo, gevolgd door een behandeling met osimertinib-chemo bij die patiënten die een T790M-mutatie ontwikkelen als een mechanisme van resistentie
18 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de therapie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 50 maanden
Om de werkzaamheid op lange termijn te beoordelen
Vanaf het begin van de therapie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 50 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de therapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 50 maanden
Om de werkzaamheid op lange termijn te beoordelen
Vanaf het begin van de therapie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 50 maanden
Objectief responspercentage volgens RECIST v1.1 na start van afatinib
Tijdsspanne: Op 6 weken
Om de werkzaamheid op korte termijn te beoordelen
Op 6 weken
Objectief responspercentage volgens RECIST v1.1 na start van afatinib
Tijdsspanne: Op 12 weken
Om de werkzaamheid op korte termijn te beoordelen
Op 12 weken
Objectief responspercentage volgens RECIST v1.1 na start van osimertinib
Tijdsspanne: Op 6 weken
Om de werkzaamheid op korte termijn te beoordelen
Op 6 weken
Objectief responspercentage volgens RECIST v1.1 na start van osimertinib
Tijdsspanne: Op 12 weken
Om de werkzaamheid op korte termijn te beoordelen
Op 12 weken
Incidentie van ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de therapie tot ziekteprogressie of studiegeneesmiddeltoxiciteit beoordeeld tot 100 dagen na deel 1 en 2
Om de veiligheid te beoordelen van afatinib en osimertinib geïntercaleerd met 2 cycli carboplatine-pemetrexed
Vanaf het begin van de therapie tot ziekteprogressie of studiegeneesmiddeltoxiciteit beoordeeld tot 100 dagen na deel 1 en 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Idris Bahce, MD, PhD, Amsterdam UMC, location VUmc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 januari 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL74383.029.20
  • 2020-003025-37 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Afatinib, Osimertinib, Carboplatine en Pemetrexed

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Japan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren