小児脳腫瘍用GD2-CAR T細胞
2025年2月3日 更新者：Franco Locatelli、Bambino Gesù Hospital and Research Institute
再発/難治性中枢神経系腫瘍の影響を受けた小児および若年成人患者における抗GD2キメラ抗原受容体発現T細胞の第I相研究
この研究の目的は、iC9-GD2-CAR T細胞の安全性と有効性をテストすることです.iC9-GD2-CAR T細胞、再発/難治性悪性中枢神経系の影響を受けた小児または若年成人患者のGD2を標的とする第三世代（4.1BB-CD28）CAR T細胞治療神経系（CNS）腫瘍。
アプローチの安全性を向上させるために、自殺遺伝子誘導性カスパーゼ 9 (iC9) が含まれています。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
この研究は、難治性/再発悪性CNS腫瘍患者における自家iC9-GD2-CAR T細胞の静脈内注射の安全性と実現可能性を評価することを目的としたフェーズIの用量漸増フェーズで構成されます。
CNS 腫瘍の治療に伴う特有の潜在的なリスクを考慮して、この研究は、組織学および疾患の位置に応じて 3 つの異なる群に患者を登録するように設計されています。 この登録モデルは、最初に重度の頭蓋内圧亢進症のリスクが低い患者のカテゴリーから開始し、その後、それに比例してリスクが増加した患者に進み、安全性を順次テストすることを目的としています。 特に、調査対象の 3 つのアームは再発または難治性です。
- ARM A: MB/その他の胚性腫瘍
- アーム B: 半球 HGG
- ARM C: 視床 HGG、DMG、DIPG、および Arm A および B に含まれないその他のまれな CNS 腫瘍
適格な患者は、T 細胞を採取するために白血球除去療法を受けます。T 細胞は、GD2 を標的とする CAR T 製品である自家 CAR T 製品 iC9-GD2-CAR T 細胞を得るために製造されます。 簡単に言えば、患者は、従来の化学療法剤を含むリンパ除去レジメンで治療され、その後、GD2-CART01の単回注入を受けます。
さらに、この製品には自殺遺伝子安全スイッチ (誘導性カスパーゼ 9) が含まれています。関連する毒性がある場合、注入された T 細胞のアポトーシス経路を活性化するために、患者は二量体化剤を受け取ります。
CAR T細胞の注入後、患者は5年間の積極的なフォローアップ期間に入ります（疾患のフォローアップのため）。 遺伝子治療を受けている患者の規制要件に従って、従来の15年間のフォローアップが行われます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
54
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Francesca Del Bufalo, MD
- 電話番号：2739 00396859
- メール：francesca.delbufalo@opbg.net
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Angela Mastronuzzi, MD, PhD
- 電話番号：4647 00396859
- メール：angela.mastronuzzi@opbg.net
研究場所
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Roma、イタリア、00165
- 募集
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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コンタクト：
- Francesca del Bufalo, MD PhD
- 電話番号：2739 0039-066859
- メール：francesca.delbufalo@opbg.net
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コンタクト：
- Angela Mastronuzzi, MD PhD
- 電話番号：4647 0039-066859
- メール：angela.mastronuzzi@opbg.net
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コンタクト：
- Franco Locatelli, MD PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～30年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 治療開始から14日以内の画像評価
- 年齢：6ヶ月～30歳
- -治療登録時のMRIで少なくとも2次元で測定可能または評価可能な疾患
- Karnofsky/Lansky≥60
- 以前の放射線および化学療法の毒性効果からの回復: グレード 4 または 3 の非血液毒性は、グレード 2 以下に解消されている必要があります。慢性的な合併症がある場合（つまり -治療に関連した血小板減少症）、患者は臨床的に安定している必要があります 治療する医師の意見によると、他のすべての適格基準を満たしている
- 埋め込み型脳室内アクセス装置 (CodmanHolterRickham リザーバー、Integra LifeSciences、ニュージャージー州、米国) とマイクロダイアリシス プローブ (71 高カットオフ マイクロダイアリシス ボルト カテーテル、M Dialysis AB、ストックホルム スウェーデン) の位置決め
- -患者、両親、または法的保護者からの書面および署名済みのインフォームドコンセント。 18歳未満の被験者の場合、法定後見人はインフォームドコンセントを提供する必要があります。 さらに、小児科の被験者は年齢に応じた議論に含まれ、適切な場合、7歳以上の人については書面によるインフォームドコンセントが取得されます。
- -出産または父親になる可能性のある患者は、この研究への登録時から準備療法を受けてから4か月間、避妊を実践する意思がある必要があります
- 出産の可能性のある女性は、胎児に危険な影響を与える可能性があるため、妊娠検査で陰性でなければなりません
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- 重度の制御不能な活動性感染症
- -HIVまたは活動性HCVおよび/またはHBV感染
- -平均余命が6週間未満の急速に進行する疾患
- グレード3または4の過敏症の歴史マウスタンパク質含有製品
- 肝機能：年齢および検査室固有の正常範囲に基づいて、総ビリルビンが正常上限の 4 倍以上またはトランスアミナーゼ（ALT および AST）が ULN の 6 倍以上であると定義される不十分な肝機能
- 腎機能：血清クレアチニン > 年齢のULNの3倍
- 血中酸素飽和度 < 90%
- 心機能：ECHOによる左心室駆出率が45％未満
- 骨髄機能：好中球絶対数（ANC）が500/mm3未満および/または血小板数が20.000未満（輸血では到達しない）
うっ血性心不全、心不整脈、精神疾患、または研究要件への準拠を制限する社会的状況、または主任研究者 (PI) の意見では、被験者に容認できないリスクをもたらす可能性があります。 12.注入前の同時または最近の以前の治療：
- グルココルチコイドを投与されている場合、患者は注入の少なくとも 7 日前から安定した用量または離乳期の用量を摂取している必要があります。 吸入/局所/非吸収性ステロイドの最近または現在の使用は除外されません。 -生理学的補充量でステロイド療法を受けている被験者のみが許可されています アフェレーシスを開始する前に少なくとも2週間用量が増加していない
- -注入前3週間の全身化学療法
- -30日以内の免疫抑制剤
- 放射線療法は、登録の少なくとも6週間前に完了している必要があります
- その他の抗腫瘍性調査薬 現在またはプロトコル療法開始前30日以内
13. 患者由来の GD2-CART01 産生障害: エフェクターでの機能的共培養アッセイにおける活力 <80%、CD3+ 細胞 <80%、CD3+ CAR+ 細胞 <20%、CD3+ CAR+ 抗腫瘍活性 <60%: 目標比率 1: 1、AP1903 暴露時の生存 CAR+ 細胞 >20%、RCR 陽性、ベクター コピー数 >10、非無菌性、エンドトキシン汚染 (> 1 EU/ml)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ARM A: MB/その他の胚性腫瘍
リンパ球除去レジメンの後、再発/難治性MB/その他の胚性腫瘍に冒された患者は、1.0から6.0 x 106/kgのGD2キメラ抗原受容体(CAR)陽性T細胞を受ける。
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従来の化学療法によるリンパ除去治療の後、患者は 1.0 から 6.0 x 106/kg の GD2 キメラ抗原受容体 (CAR) 陽性 T 細胞を静脈内注入して治療されます。単回投与として
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実験的：アーム B: 半球 HGG
リンパ除去レジメンの後、再発性／難治性半球性高悪性度グリオーマに罹患した患者は、１．０から６．０×１０６／ｋｇのＧＤ２キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）陽性Ｔ細胞を受ける。
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従来の化学療法によるリンパ除去治療の後、患者は 1.0 から 6.0 x 106/kg の GD2 キメラ抗原受容体 (CAR) 陽性 T 細胞を静脈内注入して治療されます。単回投与として
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実験的：ARM C: 視床 HGG、DMG、DIPG、および Arm A および B に含まれないその他のまれな CNS 腫瘍
リンパ球除去レジメンの後、再発/難治性の視床HGG、DMG、DIPG、およびアームAおよびBに含まれない他のまれなCNS腫瘍の影響を受けた患者には、1.0〜6.0 x 106 / kgのGD2キメラ抗原受容体（CAR）陽性T細胞が投与されます。
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従来の化学療法によるリンパ除去治療の後、患者は 1.0 から 6.0 x 106/kg の GD2 キメラ抗原受容体 (CAR) 陽性 T 細胞を静脈内注入して治療されます。単回投与として
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTD/RD の安全性と定義
時間枠：CAR T細胞注入の4週間後
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IC9-GD2-CAR-T 細胞注入の安全性をさまざまな漸増/漸減用量で評価し、細胞製品の用量制限毒性 (DLT) および最大耐用量/推奨用量 (MTD/RD) を確立する
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CAR T細胞注入の4週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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In vivo での拡大と持続性
時間枠：5年まで
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全集団および特定の T 細胞サブセットの両方について、イムノアッセイおよび導入遺伝子検出 (Droplet PCR) を使用して、末梢血 (PB) および CSF における注入された CAR T 細胞の in vivo 持続性および拡大を評価する
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5年まで
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腫瘍浸潤
時間枠：5年まで
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免疫組織化学 (IHC)、フローサイトメトリーおよび/または導入遺伝子検出 (Droplet PCR) によって、注入された T 細胞の腫瘍浸潤を評価するため、治療後に腫瘍サンプルが利用可能になるたびに
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5年まで
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AP1903注入後のiC9-GD2-CAR-T細胞クリアランス
時間枠：5年まで
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AP1903注入後のiC9-GD2-CAR-T細胞クリアランスの動態を評価する
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5年まで
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血清サイトカインのプロファイリング
時間枠：3ヶ月まで
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可能な予測プロファイルを特定するために、血清および CSF サイトカインプロファイルと CRS との相関関係を定義する
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3ヶ月まで
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：5年まで
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注入後の TTP を評価するには
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5年まで
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：5年まで
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注入後の EFS を評価するには
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5年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年まで
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注入後の OS を評価するには
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5年まで
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小児神経腫瘍学における反応評価（RAPNO）基準に基づく疾患転帰
時間枠：5年まで
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RAPNO基準による腫瘍反応評価
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年11月9日
一次修了 (推定)
2027年11月1日
研究の完了 (推定)
2038年11月1日
試験登録日
最初に提出
2022年3月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月18日
最初の投稿 (実際)
2022年3月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年2月3日
最終確認日
2025年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GD2CAR02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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