Células T GD2-CAR para Tumores Cerebrais Pediátricos

Critério de inclusão:

1. Exames de imagem realizados até 14 dias após o início do tratamento
2. Idade: 6meses-30anos
3. Doença mensurável ou avaliável em pelo menos 2 dimensões na ressonância magnética no momento da inscrição no tratamento
4. Karnofsky/Lansky≥60
5. Recuperação dos efeitos tóxicos de radiação e quimioterapias anteriores: toxicidades não hematológicas de grau 4 e ou 3 devem ter sido resolvidas para grau ≤ 2; na presença de complicações crônicas (i.e. trombocitopenia associada ao tratamento), o paciente deve estar clinicamente estável, de acordo com a opinião dos médicos assistentes, e atender a todos os outros critérios de elegibilidade
6. Posicionamento de um dispositivo implantável de acesso intraventricular (reservatório CodmanHolterRickham, Integra LifeSciences, NJ, EUA) e uma sonda de microdiálise (71 cateter de parafuso de microdiálise de alto corte, M Diálise AB, Estocolmo, Suécia)
7. Consentimento informado por escrito e assinado pelos pacientes, pais ou responsáveis ​​legais. Para indivíduos < 18 anos, seu responsável legal deve dar consentimento informado. Além disso, os assuntos pediátricos serão incluídos na discussão apropriada à idade e o consentimento informado por escrito será obtido para aqueles maiores ou iguais a 7 anos de idade, quando apropriado
8. Pacientes com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inscrição neste estudo e por quatro meses após receber o regime preparatório
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos sobre o feto

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes
2. Infecções ativas graves e descontroladas
3. HIV ou infecção ativa por HCV e/ou HBV
4. Doença rapidamente progressiva com expectativa de vida < 6 semanas
5. História de hipersensibilidade de grau 3 ou 4 a produtos contendo proteínas murinas
6. Função hepática: função hepática inadequada definida como bilirrubina total > 4x limite superior do normal (LSN) ou transaminase (ALT e AST) > 6 x LSN com base na idade e intervalos normais específicos de laboratório
7. Função renal: creatinina sérica > 3x LSN para a idade
8. Saturação de oxigênio no sangue < 90%
9. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo menor que 45% ao ECO
10. Função medular: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 500/mm3 e/ou plaquetas inferior a 20.000 (não alcançada por transfusão)

11. Insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou na opinião do investigador principal (PI) representariam um risco inaceitável para o sujeito. 12. Terapias anteriores concomitantes ou recentes, antes da infusão:

    1. Se estiver recebendo glicocorticóides, o paciente deve estar em uma dose estável ou de desmame por pelo menos 7 dias antes da infusão. O uso recente ou atual de esteroides inalatórios/tópicos/não absorvíveis não é excludente. Indivíduos que recebem terapia com esteróides apenas em doses de reposição fisiológicas são permitidos, desde que não haja aumento na dose por pelo menos 2 semanas antes do início da aférese
    2. Quimioterapia sistêmica nas 3 semanas anteriores à infusão
    3. Agentes imunossupressores menor ou igual a 30 dias
    4. A radioterapia deve ter sido concluída pelo menos 6 semanas antes da inscrição
    5. Outros agentes antineoplásicos em investigação atualmente ou dentro de 30 dias antes do início da terapia de protocolo

13. Falha na produção de GD2-CART01 derivada do paciente: vitalidade <80%, células CD3+ <80%, células CD3+ CAR+ <20%, atividade antitumoral CD3+ CAR+ <60% em ensaio de cocultura funcional em um Efetor: Razão alvo 1: 1, células CAR+ viáveis ​​após exposição a AP1903 > 20%, positividade RCR, número de cópias do vetor > 10, não esterilidade, contaminação por endotoxina (> 1 EU/ml)