Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki T GD2-CAR dla guzów mózgu u dzieci

3 lutego 2025 zaktualizowane przez: Franco Locatelli, Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Badanie fazy I limfocytów T wykazujących ekspresję chimerycznego receptora antygenu anty-GD2 u dzieci i młodych dorosłych pacjentów dotkniętych nawracającymi/opornymi guzami ośrodkowego układu nerwowego

Celem tego badania jest przetestowanie bezpieczeństwa i skuteczności komórek T iC9-GD2-CAR, terapii komórkami T CAR trzeciej generacji (4.1BB-CD28) ukierunkowanej na GD2 u dzieci lub młodych dorosłych pacjentów dotkniętych nawracającym / opornym złośliwym nowotworem centralnym nowotwory układu nerwowego (OUN). W celu poprawy bezpieczeństwa podejścia włączono indukowaną przez gen samobójczy kaspazę 9 (iC9).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie będzie składać się z fazy I fazy zwiększania dawki, której celem będzie ocena bezpieczeństwa i wykonalności dożylnych wstrzyknięć autologicznych komórek T iC9-GD2-CAR u pacjentów z opornymi na leczenie/nawracającymi nowotworami złośliwymi OUN.

Biorąc pod uwagę szczególne potencjalne ryzyko związane z leczeniem guzów OUN, do badania zaprojektowano włączenie pacjentów do 3 różnych ramion, w zależności od histologii i umiejscowienia choroby. Ten model rekrutacji ma na celu sekwencyjne testowanie bezpieczeństwa, rozpoczynając najpierw od kategorii pacjentów o niższym ryzyku ciężkiego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, a następnie przechodząc do pacjentów z proporcjonalnie zwiększonym ryzykiem. W szczególności trzy zbadane ramiona będą nawrotowe lub oporne:

  • RAMIĘ A: MB/inny guz zarodkowy
  • RAMIĘ B: Półkulisty HGG
  • RAMIĘ C: HGG wzgórza, DMG, DIPG i inne rzadkie guzy OUN nieuwzględnione w grupie A i B

Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani leukaferezie w celu pobrania komórek T, które zostaną wyprodukowane w celu uzyskania autologicznego produktu CAR T komórek T iC9-GD2-CAR, produktu CAR T ukierunkowanego na GD2. W skrócie, pacjenci będą leczeni schematem limfodeplecji zawierającym konwencjonalne środki chemioterapeutyczne, a następnie otrzymają pojedynczą infuzję GD2-CART01.

Ponadto produkt zawiera przełącznik bezpieczeństwa genu samobójczego (mianowicie indukowalną kaspazę 9): w przypadku istotnych toksyczności pacjent otrzyma środek dimeryzujący w celu aktywacji szlaku apoptozy we wlewie limfocytów T.

Po infuzji limfocytów CAR T pacjenci wejdą w 5-letni aktywny okres obserwacji (w celu obserwacji choroby). Konwencjonalna 15-letnia obserwacja zostanie przeprowadzona zgodnie z wymogami regulacyjnymi u pacjentów otrzymujących terapię genową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

54

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Roma, Włochy, 00165
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Franco Locatelli, MD PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Oceny obrazowe wykonane w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia
  2. Wiek: 6 miesięcy-30 lat
  3. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba w co najmniej 2 wymiarach w MRI w momencie włączenia do leczenia
  4. Karnofsky/Lansky≥60
  5. Powrót do zdrowia po toksycznych skutkach wcześniejszego naświetlania i chemioterapii: toksyczność niehematologiczna stopnia 4 i lub 3 musi ustąpić do stopnia ≤ 2; w obecności przewlekłych powikłań (tj. małopłytkowość związana z leczeniem), pacjent musi być stabilny klinicznie, zgodnie z opinią lekarzy prowadzących, oraz spełniać wszystkie inne kryteria kwalifikacji
  6. Umiejscowienie wszczepialnego urządzenia dostępowego dokomorowego (zbiornik CodmanHolterRickham, Integra LifeSciences, NJ, USA) i sondy do mikrodializy (cewnik śrubowy 71 do mikrodializy o wysokim odcięciu, M Dialysis AB, Sztokholm, Szwecja)
  7. Pisemna i podpisana świadoma zgoda pacjentów, rodziców lub opiekunów prawnych. W przypadku osób poniżej 18 roku życia ich opiekun prawny musi wyrazić świadomą zgodę. Ponadto dzieci w wieku co najmniej 7 lat zostaną objęte odpowiednimi do wieku dyskusjami, a w stosownych przypadkach uzyskana zostanie pisemna świadoma zgoda w przypadku dzieci w wieku co najmniej 7 lat
  8. Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący ojcostwo muszą być gotowi do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez cztery miesiące po otrzymaniu schematu przygotowawczego
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ na płód

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  2. Ciężkie, niekontrolowane aktywne infekcje
  3. HIV lub aktywne zakażenie HCV i/lub HBV
  4. Szybko postępująca choroba z oczekiwaną długością życia < 6 tygodni
  5. Historia nadwrażliwości stopnia 3 lub 4 na produkty zawierające białko mysie
  6. Czynność wątroby: nieprawidłowa czynność wątroby zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej > 4x górna granica normy (GGN) lub transaminaz (AlAT i AspAT) > 6 x GGN na podstawie wieku i specyficznych dla laboratorium zakresów normy
  7. Czynność nerek: kreatynina w surowicy > 3x GGN dla wieku
  8. Nasycenie krwi tlenem < 90%
  9. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory poniżej 45% wg ECHO
  10. Czynność szpiku: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) poniżej 500/mm3 i/lub liczba płytek krwi poniżej 20 000 (nieosiągnięta przez transfuzję)

  11. Zastoinowa niewydolność serca, zaburzenia rytmu serca, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub w opinii głównego badacza (PI) stanowiłyby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika. 12. Jednoczesne lub niedawne wcześniejsze terapie, przed infuzją:

    1. W przypadku otrzymywania glikokortykosteroidów pacjent musi przyjmować stabilną lub odstawianą dawkę przez co najmniej 7 dni przed infuzją. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych/miejscowych/niewchłanialnych nie wyklucza. Pacjenci otrzymujący sterydoterapię wyłącznie fizjologicznymi dawkami zastępczymi są dopuszczeni pod warunkiem, że nie zwiększano dawki przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem aferezy
    2. Chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu 3 tygodni poprzedzających infuzję
    3. Leki immunosupresyjne krótsze lub równe 30 dni
    4. Radioterapię należy zakończyć co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania
    5. Inne badane leki przeciwnowotworowe obecnie lub w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem

13. Niepowodzenie produkcji GD2-CART01 pochodzącego od pacjenta: żywotność <80%, komórki CD3+ <80%, komórki CD3+ CAR+ <20%, aktywność przeciwnowotworowa CD3+ CAR+ <60% w funkcjonalnym teście współhodowli na efektorze: Stosunek docelowy 1: 1, żywotne komórki CAR+ po ekspozycji na AP1903 >20%, dodatni wynik RCR, liczba kopii wektora >10, niesterylność, zanieczyszczenie endotoksynami (> 1 EU/ml)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RAMIĘ A: MB/inny guz zarodkowy
Po schemacie limfodeplecji pacjenci dotknięci nawrotowym/opornym na leczenie MB/innym guzem zarodkowym otrzymają 1,0 do 6,0 x 10⁶/kg limfocytów T dodatnich pod względem chimerycznego receptora antygenu GD2 (CAR).
Biologiczny: GD2-CART01 (komórki T iC9-GD2-CAR)
Po leczeniu limfodeplecyjnym za pomocą konwencjonalnej chemioterapii, pacjenci będą leczeni 1,0 do 6,0 x 10⁶/kg limfocytami T dodatnimi względem receptora chimerycznego antygenu GD2 (CAR), podanymi we wlewie dożylnym. jako pojedyncza dawka
Eksperymentalny: RAMIĘ B: Półkulisty HGG
Po schemacie limfodeplecji, pacjenci dotknięci nawracającym/opornym glejakiem półkulistym o wysokim stopniu złośliwości otrzymają 1,0 do 6,0 x 10⁶/kg limfocytów T dodatnich pod względem chimerycznego receptora antygenu GD2 (CAR).
Biologiczny: GD2-CART01 (komórki T iC9-GD2-CAR)
Po leczeniu limfodeplecyjnym za pomocą konwencjonalnej chemioterapii, pacjenci będą leczeni 1,0 do 6,0 x 10⁶/kg limfocytami T dodatnimi względem receptora chimerycznego antygenu GD2 (CAR), podanymi we wlewie dożylnym. jako pojedyncza dawka
Eksperymentalny: RAMIĘ C: HGG wzgórza, DMG, DIPG i inne rzadkie guzy OUN nieuwzględnione w grupie A i B
Po schemacie limfodeplecji pacjenci dotknięci nawrotowym/opornym na leczenie HGG wzgórza, DMG, DIPG i innymi rzadkimi nowotworami OUN nieuwzględnionymi w Ramach A i B otrzymają od 1,0 do 6,0 x 10⁶/kg limfocytów T dodatnich pod względem chimerycznego receptora antygenu (CAR) GD2.
Biologiczny: GD2-CART01 (komórki T iC9-GD2-CAR)
Po leczeniu limfodeplecyjnym za pomocą konwencjonalnej chemioterapii, pacjenci będą leczeni 1,0 do 6,0 x 10⁶/kg limfocytami T dodatnimi względem receptora chimerycznego antygenu GD2 (CAR), podanymi we wlewie dożylnym. jako pojedyncza dawka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i definicja MTD/RD
Ramy czasowe: 4 tygodnie po infuzji limfocytów T CAR
Ocena bezpieczeństwa infuzji komórek iC9-GD2-CAR-T w różnych zwiększających się/deeskalujących dawkach i ustalenie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) oraz maksymalnej tolerowanej/zalecanej dawki (MTD/RD) produktu komórkowego
4 tygodnie po infuzji limfocytów T CAR

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspansja i trwałość in vivo
Ramy czasowe: Do 5 lat
Ocena trwałości i ekspansji in vivo limfocytów CAR T we krwi obwodowej (PB) i płynie mózgowo-rdzeniowym za pomocą testów immunologicznych i wykrywania transgenu (PCR kropelkowy), zarówno dla całej populacji, jak i określonych podzbiorów komórek T
Do 5 lat
Naciek nowotworu
Ramy czasowe: Do 5 lat
Ocena naciekania nowotworu przez infuzję limfocytów T za pomocą immunohistochemii (IHC), cytometrii przepływowej i/lub wykrywania transgenu (Droplet PCR), jeśli próbka guza jest dostępna po leczeniu
Do 5 lat
Klirens komórek iC9-GD2-CAR-T po infuzji AP1903
Ramy czasowe: Do 5 lat
Ocena kinetyki klirensu komórek iC9-GD2-CAR-T po infuzji AP1903
Do 5 lat
Profilowanie cytokin w surowicy
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Zdefiniowanie profilu cytokin w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym oraz jego korelacji z CRS w celu zidentyfikowania możliwego profilu predykcyjnego
Do 3 miesięcy
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Aby ocenić TTP po infuzji
Do 5 lat
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Aby ocenić EFS po infuzji
Do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Aby ocenić OS po infuzji
Do 5 lat
Wynik choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii dziecięcej (RAPNO).
Ramy czasowe: Do 5 lat
ocena odpowiedzi umora za pomocą kryteriów RAPNO
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bambino Gesù Hospital and Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2038

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GD2CAR02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj